La alteración de la vía de señalización cerebral 'puede ser una causa de la enfermedad de Alzheimer'

Exactamente qué causa el Alzheimer no está claro, que es principalmente la razón por la cual los científicos aún no han encontrado una cura para la enfermedad. Pero, ¿podría esto cambiar pronto? Investigadores de la Clínica Mayo en Jacksonville, FL, han identificado un defecto en una vía de señalización cerebral que creen que contribuye al desarrollo del Alzheimer, lo que podría conducir a estrategias o tratamientos de prevención de enfermedades para sus etapas iniciales.
La deficiencia de proteína LPR6 condujo a un exceso de acumulación de beta-amiloide y suprimió la señalización de Wnt en los modelos de ratón con Alzheimer, que degeneraron espinas dendríticas y sinapsis y alteraron la comunicación entre las células nerviosas.
Crédito de la imagen: Mayo Clinic

El equipo de investigación, dirigido por el Dr. Guojun Bu, un neurocientífico de la Clínica Mayo, publica sus hallazgos en la revista Neurona.

La enfermedad de Alzheimer afecta a más de 5 millones de personas en los EE. UU. Y es responsable de más de medio millón de muertes cada año. Caracterizado por la memoria, el pensamiento y los problemas de comportamiento, la enfermedad de Alzheimer es la forma más común de demencia, representa el 60-80% de todos los casos.

Durante años, los científicos han estado trabajando arduamente para identificar las causas del Alzheimer, que es clave para prevenir y tratar la afección. Estudios anteriores han sugerido que el Alzheimer puede ser el resultado de la acumulación de una proteína llamada beta amiloide en el cerebro, que puede dañar o destruir las células nerviosas.

El equipo de Mayo Clinic se basa en tales sugerencias con este último estudio, descubriendo que bajos niveles de una proteína que regula la producción de beta-amiloide y la comunicación de las células nerviosas interfieren con la señalización en la vía Wnt, conocida por ser importante para el desarrollo embrionario, supervivencia celular y sináptica actividad crucial para la memoria y el aprendizaje.

La deficiencia de LPR6 conduce a un exceso de beta-amiloide, suprime la señalización de Wnt

A partir del análisis de los modelos de ratón de Alzheimer, el Dr. Bu y sus colegas descubrieron que los ratones carecían de proteína 6 relacionada con el receptor de lipoproteínas de baja densidad (LPR6). Esto condujo a una acumulación excesiva de beta-amiloide y supresión de la señalización de Wnt, que degeneraba las espinas dendríticas y las sinapsis y alteraba la comunicación entre las células nerviosas.

Luego, los investigadores analizaron el tejido cerebral post mortem de pacientes con enfermedad de Alzheimer. Una vez más, identificaron la deficiencia de LPR6 que había llevado a suprimir la señalización de Wnt, que según ellos probablemente se deba a una acumulación de beta amiloide.

De acuerdo con el equipo de investigación, los estudios anteriores han relacionado la hiperactividad de la señalización de Wnt con el desarrollo del cáncer, pero su estudio es uno de los primeros en asociar la señalización de Wnt no activa con el Alzheimer.

"Nuestro hallazgo tiene sentido, porque los investigadores saben desde hace tiempo que los pacientes con cáncer tienen un riesgo reducido de desarrollar la enfermedad de Alzheimer, y viceversa", dice el Dr. Bu. "Lo que no se sabía es que la señalización Wnt estaba involucrada en esa dicotomía".

El equipo señala que cuando se trata de tratamiento contra el cáncer, los medicamentos que suprimen la vía de señalización de Wnt ya están siendo probados. Aunque ese no es el resultado deseado en el caso de los pacientes de Alzheimer, los investigadores dicen que podrían usar los hallazgos para identificar formas de aumentar la señalización de Wnt.

El Dr. Bu agrega:

"Identificar compuestos de moléculas pequeñas para restaurar LRP6 y la vía Wnt, sin inducir efectos secundarios, puede ayudar a prevenir o tratar la enfermedad de Alzheimer. Esta es una nueva estrategia realmente emocionante: un enfoque nuevo y novedoso".

Noticias médicas hoy recientemente reveló los hallazgos clave del World Alzheimer Report 2014, encargado por Alzheimer's Disease International como parte del World Alzheimer's Month en septiembre.

El informe, dirigido por el profesor Martin Prince de Kings College London en el Reino Unido, afirma que la diabetes y la presión arterial alta aumentan significativamente el riesgo de demencia, y que estos factores de riesgo deben estar dirigidos a ayudar a prevenir el Alzheimer.

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