Cientos de mutaciones genéticas vinculadas al autismo

Hay literalmente cientos de genes mutados asociados con el trastorno del espectro autista (TEA), informaron investigadores del Centro de Autismo Seaver en la Facultad de Medicina de Icahn en Mount Sinai. Neurona.
Los científicos explicaron que la tecnología genómica ha transformado por completo el descubrimiento de genes y la comprensión del autismo. Una tecnología llamada HTS (secuenciación de alto rendimiento) ha descubierto muchos genes nuevos que están asociados con ASD.
Joseph D. Buxbaum, PhD., Escribió:

"Estos nuevos descubrimientos que usan HTS confirman que los orígenes genéticos del autismo son mucho más complejos de lo que se creía anteriormente".

Con HTS, los científicos pueden obtener la secuencia de los 22,000 genes humanos y el genoma humano completo en solo un experimento, lo que les permite observar rápidamente la composición genética de una persona. Ser capaz de hacer todo esto de una vez hace que sea mucho más fácil para las pruebas genéticas y el descubrimiento de genes.
Buxbaum dijo:

"HTS nos muestra eso no hay solo unas pocas mutaciones, sino potencialmente cientos de mutaciones que están relacionadas con el autismo. Al identificar las muchas raíces genéticas de este trastorno, podemos comprender mejor su biología, lo que a su vez nos permitirá desarrollar tratamientos más personalizados para las personas. Es un momento transformador para la investigación genética en el autismo ".

Los siguientes avances se han logrado gracias a HTS:

• Las personas con un TEA no comparten mutaciones genéticas similares. Buxbaum describe el "asombroso grado de heterogeneidad genética en el autismo".


• Se ha identificado un número creciente de genes específicos e intervalos cromosómicos que confieren riesgo


• Cómo las mutaciones que se desarrollaron en los espermatozoides o los ovarios de los padres se transmitieron a los niños, y su importante papel emergente en el autismo


• Se han identificado las ubicaciones específicas de los genes en un cromosoma (loci del gen) que están asociados con el autismo que se superponen con otros síndromes y enfermedades, como la epilepsia y la capacidad cognitiva. Investigadores del Centro Médico de la Universidad de Duke y la Universidad Rockefeller informaron en la revista Naturaleza un vínculo entre la proteína X frágil y casi 100 genes implicados en el autismo.

Ya han identificado de 50 a 100 genes específicos y de 20 a 40 loci cromosómicos que confieren riesgo de TEA, estima el Dr. Buxbaum.

Sus primeros estudios cubrieron 1,000 familias. Los científicos predicen eso debe haber varios cientos de genes no descubiertos que están relacionados con el autismo. Este aumento repentino en los descubrimientos de genes relacionados con el autismo revelados por HTS marca la mayoría de edad para este tipo de tecnología, escribieron los autores.
Los futuros procesos de HTS deben centrarse en:

• WES - Secuenciación de todo el exoma. El exoma está formado por exones. Los exones son las porciones codificantes de los genes que se expresan para proporcionar el modelo genético que se usa cuando se sintetizan las proteínas y otros productos genéticos funcionales. El genoma humano consta de aproximadamente 180,000 exones, que constituyen aproximadamente el 1% del genoma total.
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• WGS - Secuenciación del genoma completo

Los autores hacen una mención especial del trabajo llevado a cabo por el Autism Sequencing Consortium (ASC) en su proceso de descubrimiento de genes. Con la tecnología WES descubrieron seis mutaciones de novo en pacientes con ASD: KATNAL2, CHD8, GRIN2B, POGZ, DYRK1A y SCN2A. El tratamiento futuro bien puede apuntar a estos seis genes.
Algunos de los descubrimientos se lograron rápidamente porque el Consorcio se compone de 25 grupos en todo el mundo; combinan su información y la comparten antes de publicarla. De este modo, pudieron llevar a cabo cuatro grandes estudios sobre 1.000 familias.
A fin de acelerar los descubrimientos de genes, los autores dicen que se necesitan más de las 8,000 a 10,000 familias disponibles para el Consorcio para estudiar.
Los autores agregaron: "También se necesita una mayor colaboración entre los equipos de investigación y la integración de los estudios de autismo con estudios de otros trastornos psiquiátricos. Además, se necesitan supercomputadores de alta capacidad para analizar los datos. El ASC se diseñó para abordar estos problemas. , y Mount Sinai ha creado Minerva, una de las supercomputadoras académicas más grandes del mundo, para ayudar con estos objetivos ".

¿Qué es el Trastorno del Espectro Autista (TEA)?

ASD es un trastorno del desarrollo neuronal que causa considerables desafíos en la comunicación social, así como retrasos en el lenguaje. Afecta a aproximadamente 1 de cada 88 niños en los Estados Unidos, dice el CDC (Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades).
El autismo no tiene cura Algunos científicos están investigando posibles causas ambientales del trastorno.
La tecnología moderna ha ayudado a los investigadores a darse cuenta de que las causas clave del autismo son mutaciones genéticas. Los autores enfatizan que para encontrar tratamientos efectivos para ASD, es necesario descubrir nuevos genes relacionados.
Escrito por Christian Nordqvist