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VIH: componente recién descubierto podría conducir a drogas más efectivas
Científicos del Laboratorio de Biología Molecular del Consejo de Investigación Médica en Cambridge y del University College de Londres, ambos en el Reino Unido, han descubierto componentes clave del VIH, que creen que podrían conducir a nuevos enfoques para combatir la infección.
Los hallazgos de la investigación podrían llevar a fármacos futuros que pueden entrar en las células humanas y bloquear los poros desde adentro.
El VIH debilita el sistema inmune de una persona al destruir células importantes que combaten enfermedades e infecciones. Solo ciertos fluidos corporales (sangre, semen, fluidos rectales, fluidos vaginales y leche materna) de una persona que tiene VIH pueden transmitir el VIH.
Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), se estima que 1,2 millones de personas viven con el VIH en los Estados Unidos. Aunque no existe una cura para la infección por el VIH, los tratamientos mejorados permiten que las personas que viven con el VIH reduzcan la progresión del virus y se mantengan relativamente saludables durante varios años.
El VIH es parte de un subtipo de virus llamado retrovirus, lo que significa que el virus está compuesto de ARN, en lugar de ADN normal, y tiene la propiedad única de transcribir ARN en el ADN después de ingresar a una célula.
Este ADN retroviral puede integrarse en el ADN de la célula huésped y permanecer sin ser detectado por el sistema inmune. La célula infectada puede producir células de virus con diferentes genomas de ARN, lo que reinicia el ciclo de infección. Este método inusual de infección y replicación ha dificultado el desarrollo de una vacuna para el VIH.
Poros de iris descubiertos en el VIH
Anteriormente, se desconocía exactamente cómo el virus obtiene los componentes genéticos que necesita para sintetizar el ADN para infectar la célula huésped. Sin embargo, el equipo de investigación ha hecho nuevos descubrimientos en este mecanismo.
Un caparazón de proteína conocido como la cápside rodea el virus. Los investigadores encontraron que la cápside contiene poros similares al iris que se abren y cierran como un ojo.
Los poros pueden abrirse y cerrarse muy rápidamente, lo que les permite "absorber" los componentes genéticos llamados nucleótidos que el virus necesita para construir el ADN para infectar la célula, mientras se mantienen fuera las moléculas no deseadas. Esto ayuda a explicar por qué el VIH es tan exitoso para evadir el sistema inmune.
El descubrimiento, publicado en la revista Naturaleza, se hizo mediante el examen de la estructura atómica de la cápside y la creación de virus VIH mutantes, lo que permitió al equipo ver el comportamiento de los poros.
El Dr. Leo James, del Laboratorio de Biología Molecular del Consejo de Investigación Médica (MRC), dice: "Solíamos pensar que la cápside se vino abajo tan pronto como el virus entró en una célula, pero ahora se da cuenta de que la cápside protege el virus de nuestro innato sistema inmune. Los canales que hemos descubierto explican cómo el combustible para la replicación entra en la cápside para permitir que se haga el genoma viral ".
Molécula inhibidora diseñada para bloquear los poros
Para evitar que el virus se copie e infecte más células, los científicos desarrollaron una molécula inhibidora, el hexacarboxibenceno, que puede bloquear los poros de la cápside. La molécula bloquea con éxito los poros, lo que garantiza que el virus ya no se pueda replicar por sí mismo, lo que lo hace no infeccioso.
La molécula de hexacarboxibenceno no puede ingresar a las células humanas y, por lo tanto, no puede ayudar con ninguna célula que ya haya sido infectada con el VIH.
Sin embargo, los investigadores indican que los hallazgos podrían conducir a futuros medicamentos que pueden entrar en las células humanas y bloquear los poros desde dentro y una mayor efectividad de los tratamientos existentes, al alterarlos para que penetren en los poros.
Además, esta nueva molécula prototipo podría ayudar en el desarrollo de fármacos para tratar otros retrovirus.
"Ya hemos diseñado un prototipo de inhibidor que se dirige directamente al canal. Prevemos que esta característica puede ser común a otros virus y será un objetivo atractivo para los nuevos medicamentos antivirales, incluidos los nuevos tratamientos para el VIH y los virus relacionados".
Dr. David Jacques, MRC Laboratorio de Biología Molecular
"Este trabajo colaborativo entre el laboratorio de Leo James en el Laboratorio de Biología Molecular de MRC, Cambridge, y Greg Towers en el University College London realmente ilustra el valor de adoptar un enfoque interdisciplinario para la investigación de descubrimiento", dice el Dr. Tim Cullingford, gerente de programa de biología química en el MRC
"La combinación del trabajo estructural a nivel atómico con la virología les ha permitido hacer un descubrimiento que determinará la dirección del trabajo futuro en esta área", concluye.
Lea sobre cómo las cepas de VIH transportadas por chimpancés pueden transferirse a los humanos.
Restaurando los sistemas de salud en los países después de los conflictos
Las conclusiones de un artículo del Foro de política en PLoS Medicine han demostrado que un marco analítico, llamado "modelo de casa", que se centra en el despliegue, la producción y la retención de los trabajadores de la salud podría ayudar a fortalecer y desarrollar los sistemas de salud en los países que salen de un conflicto, incluido Afganistán. Camboya y la República Democrática del Congo.
Un medicamento único que activa una proteína para aumentar la contracción del músculo cardíaco podría conducir a un nuevo enfoque para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca sistólica (SHF), una condición caracterizada por la incapacidad del corazón para contraerse con fuerza suficiente. Según una publicación en una edición especial de la Sociedad Europea de The Lancet, los resultados de los dos primeros estudios clínicos de la droga omecamtiv mecarbil sugieren que podría ser un tratamiento prometedor para SHF, una afección que afecta actualmente a unos 20 millones de personas en EE. UU. Europa, que genera al menos 4 millones de ingresos hospitalarios por año.
