Omecamtiv Mecarbil es un nuevo tratamiento potencial para la insuficiencia cardíaca sistólica - Estudio clínico

Un medicamento único que activa una proteína para aumentar la contracción del músculo cardíaco podría conducir a un nuevo enfoque para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca sistólica (SHF), una condición caracterizada por la incapacidad del corazón para contraerse con fuerza suficiente.
Según una publicación en un número especial de la Sociedad Europea de La lanceta, los resultados de los primeros dos estudios clínicos de la droga omecamtiv mecarbil sugieren que podría ser un tratamiento prometedor para SHF, una afección que actualmente afecta a unos 20 millones de personas en EE. UU. y Europa, lo que genera al menos 4 millones de ingresos hospitalarios cada año .
Un equipo dirigido por Fady Malik de Cytokinetics Inc. en South San Francisco, EE. UU., Desarrolló omecamtiv mecarbil, un fármaco que activa la miosina cardíaca, una proteína motora en las células del músculo cardíaco que genera la fuerza necesaria para contraer el músculo cardíaco. Los estudios preclínicos confirmaron que omecamtiv mecarbil mejoró la fuerza de cada contracción del músculo cardíaco, aumentando la duración de la contracción y el volumen de sangre movido, sin aumentar el consumo de oxígeno. Hasta hoy no se sabía si este mecanismo único podría aplicarse a los humanos.
Los fármacos inotrópicos (que alteran la fuerza de las contracciones musculares) utilizados en la actualidad mejoran la contractilidad al aumentar la concentración de calcio dentro de las células, aceleran la velocidad de contracción pero acortan el tiempo de eyección sistólica y pueden causar efectos secundarios potencialmente mortales, como la anormalidad ritmos cardíacos e isquemia miocárdica (flujo sanguíneo restringido de oxígeno restringido al músculo cardíaco).
John Teerlink, del Veterans Affairs Medical Center de San Francisco en San Francisco, EE. UU. Y sus colegas realizaron la primera prueba de omecamtiv mecarbil en humanos, que fue diseñada para establecer la dosis máxima tolerada y demostrar un efecto en las personas.
El ensayo se realizó en 34 hombres sanos, que recibieron omecamtiv mecarbil o placebo una vez a la semana como una infusión intravenosa de 6 horas durante 4 semanas. Cada secuencia consistió en tres dosis ascendentes de omecamtiv mecarbil (que van desde 0.005 a 1.0 mg / kg por hora) y una infusión de placebo.
La dosis máxima tolerada determinada fue de 0.5 mg / kg por hora. La investigación mostró que omecamtiv mecarbil aumentó el volumen sistólico (el volumen de sangre bombeado por el corazón con cada latido), fracción de eyección (medición de la fuerza del corazón sobre la contracción) y acortamiento fraccional (medición de la efectividad general del ventrículo izquierdo durante las contracciones) comparado con placebo
Los aumentos en el tiempo de eyección sistólica y la función sistólica fueron directamente proporcionales a una dosis creciente de omecamtiv mecarbil, sin efectos adversos significativos observados en dosis de hasta 0.625 mg / kg por hora.
Los autores comentan:

"Este estudio proporciona la primera evidencia clínica de la traducción a seres humanos de un mecanismo novedoso para mejorar directamente la función cardíaca, a saber, la activación de la miosina cardíaca ... y respalda el posible uso clínico del fármaco en pacientes con insuficiencia cardíaca".

En el primer estudio de omecamtiv mecarbil en pacientes con insuficiencia cardíaca, el líder del equipo John Cleland de la Universidad de Hull en East Yorkshire, Reino Unido llevó a cabo un ensayo de fase 2 para evaluar los efectos del omecamtiv mecarbil administrado por vía intravenosa. El estudio incluyó a 45 pacientes con insuficiencia cardíaca estable, que ya estaban en tratamiento estándar, que recibieron omecamtiv mecarbil por vía intravenosa durante 2, 24 o 72 horas.
Los resultados mostraron que omecamtiv mecarbil produjo un aumento significativo dependiente de la dosis en varias medidas de la función de bombeo del corazón, incluido el aumento de la duración de la sístole, el volumen sistólico y la fracción de eyección. Los investigadores también notaron un vínculo importante entre la mejora de la función sistólica y el aumento de la concentración plasmática.

El comentario de los autores:

"Omecamtiv mecarbil tiene efectos dependientes de la dosis y dependientes de la concentración sobre la función cardíaca que aparecen en las concentraciones plasmáticas que son bien toleradas por los pacientes con insuficiencia cardíaca crónica estable".

Su declaración final dijo que se requieren más estudios para establecer si los efectos observados en la función cardíaca se traducen en beneficios sobre los síntomas, la calidad de vida, la capacidad de ejercicio, la morbilidad o la mortalidad.
Kenneth Dickstein, de la Universidad de Bergen en el Stavanger University Hospital en Stavanger, Noruega, dice en un comentario: "Los datos presentados en estos dos documentos respaldan una mayor investigación del papel terapéutico de omecamtiv mecarbil en pacientes apropiados". Continuó agregando: "Muy pocos agentes nuevos han sobrevivido a la prueba más rigurosa, el ensayo clínico aleatorizado que evalúa los resultados clínicos ... Veamos cómo funciona esta teoría en la práctica".
Escrito por Petra Rattue