Hemofilia B: el tratamiento de terapia génica individual ofrece una mejoría significativa

Los pacientes con hemofilia B experimentaron mejoras considerables y menos inyecciones con factor de coagulación para reducir el sangrado después de recibir solo un tratamiento con terapia génica, informaron investigadores del Hospital de Investigación Infantil St. Jude, Memphis, EE. UU., Y del University College London (UCL), Inglaterra. NEJM (New England Journal of Medicine).
El pequeño estudio de Fase I, que involucra solo a seis pacientes, sigue siendo una prueba de que la terapia génica es un tratamiento prometedor para las consecuencias discapacitantes y potencialmente peligrosas de episodios de sangrado doloroso experimentados por pacientes con hemofilia B, un trastorno hereditario de la sangre.
Los autores dicen que su estudio se presentará en San Diego, EE. UU., El 11 de diciembre de 2011, en la 53 reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología.
Cuatro de los seis participantes que recibieron terapia génica ya no requieren más inyecciones de proteína para prevenir episodios de sangrado, ninguno de los cuatro ha sufrido episodios de sangrado espontáneo tampoco. Algunos de ellos han pasado a participar en eventos de maratón y otras actividades que hubieran sido extremadamente difíciles de hacer sin la terapia génica.
Todos los pacientes fueron tratados bajo el cuidado del Prof. Edward Tuddenham en el Royal Free Hospital de Londres. El coautor Tuddenham es un pionero en el campo de la coagulación sanguínea.
El primer autor, el Dr. Amit Nathwani, dijo:

"Este es un tratamiento potencialmente cambiante para los pacientes con esta enfermedad y un hito importante para el campo de la terapia génica. Podría tener ramificaciones para el tratamiento de la hemofilia A, otros trastornos hepáticos y de proteínas y enfermedades crónicas como la fibrosis quística".

Hemofilia B

Hemofilia B (ortografía británica: hemofilia B) es un trastorno de la coagulación de la sangre, como lo son todos los tipos de hemofilia. En este caso, es causada por una mutación en el gen que produce el Factor IX, una proteína esencial en el proceso de coagulación de la sangre. Es la segunda forma más común de hemofilia después de la hemofilia A.
La hemofilia B a veces se llama Enfermedad de Navidad, después de Navidad de Sephen, el primer paciente descrito con la condición. El trastorno también se publicó por primera vez en la edición de Navidad de la BMJ (British Medical Journal).
Casi todos los pacientes con hemofilia B son varones, porque el gen mutado se transporta en el cromosoma X. Los autores explican que es una afección relativamente rara que afecta aproximadamente a 1 de cada 30,000 personas.
Los intentos previos de reducir los síntomas de la hemofilia B al colocar una copia correcta del gen nunca tuvieron éxito.

El estudio de Fase I

El Prof. Tuddenham, el Dr. Nathwani y el equipo usaron AAV (virus adenoasociado) 8 para administrar el gen correcto del Factor IX, más otro material genético en el hígado del paciente. Como la tasa de infección natural con AAV8 es muy baja, se recogió. AAV8 es parte de una familia de virus que ataca las células del hígado sin causar enfermedades en los humanos; tampoco el virus se integra en el ADN humano.
No se administraron medicamentos inmunosupresores a los participantes antes de administrar la terapia génica; un enfoque iniciado conjuntamente por científicos de St. Jude y UCL.
Se administró una infusión única del vector en la vena del brazo de cada paciente. Dos pacientes recibieron dosis cada vez más elevadas del vector. Posteriormente, los niveles de Factor IX fueron elevados en todos los participantes, de entre 2% y 12% en comparación con menos del 1% antes de que comenzara la terapia génica.
Hubo una correlación entre las dosis del vector experimental y los niveles de Factor IX: dos voluntarios, a quienes se les dieron las dosis más altas, tuvieron los niveles más altos de Factor IX. Sus niveles se elevaron hasta un 12%. Los autores explicaron que cualquier ganancia superior al 1% de los niveles normales puede mejorar significativamente la calidad de vida de los pacientes y reducir el número y la gravedad de los episodios de sangrado.

Participante del ensayo Sebastian Misztal (Fuente: UCLH / UCL NIHR Biomedical Research Center)
El autor principal, el Dr. Andrew Davidoff, dijo:

"El primer paciente ha sido seguido por más tiempo y sus niveles se han mantenido en el 2% durante más de 18 meses. Estos resultados son muy alentadores y respaldan la investigación continua. Se programará la inscripción de más pacientes en ensayos futuros programados para comenzar más tarde. este año."

El participante con la dosis más alta tuvo que someterse a un tratamiento con esteroides a corto plazo, que fue efectivo. Sus niveles de enzimas hepáticas habían aumentado ligeramente, un signo de daño hepático leve, después de recibir la infusión de vector. Sus niveles de Factor IX permanecen por encima de lo que eran antes de aplicar la terapia génica, y sus niveles de enzimas hepáticas vuelven a la normalidad. El otro participante, que recibió la segunda dosis más alta, también tuvo niveles ligeramente más altos de enzimas hepáticas, pero no aumentaron más allá del rango normal, también recibió un ciclo corto de esteroides.
Los autores dicen que el aumento en los niveles de enzimas fue causado por una respuesta inmune. Las respuestas inmunes se informaron en estudios previos de terapia génica cuando se utilizó un vector diferente.
Escrito por Christian Nordqvist