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Insuficiencia cardíaca: el trasplante de órganos animales en pacientes humanos es más viable

Los científicos han reportado éxito en el trasplante de corazones de lechones modificados genéticamente al abdomen de los mandriles, donde los corazones han sobrevivido por más de 1 año. Aunque este experimento se ha intentado antes, los corazones habían sobrevivido previamente por menos de la mitad del tiempo.

El trasplante de corazón es el principal tratamiento para la insuficiencia cardíaca en etapa terminal. Alrededor de 3.000 personas en los EE. UU. Se encuentran actualmente en la lista de espera para un trasplante de corazón, pero a pesar de esto, solo 2,000 corazones de donantes están disponibles cada año. Mientras tanto, los pacientes cardíacos que esperan un trasplante deben confiar en dispositivos mecánicos, que pueden aumentar el riesgo de infección, coágulos sanguíneos y hemorragia en el paciente.

Una alternativa propuesta ha sido utilizar corazones de animales en pacientes humanos, lo que se conoce como "xenotrasplante".

El investigador principal, el Dr. Muhammad M. Mohiuddin, del Programa de Investigación de Cirugía Cardiotorácica del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre, explica la razón de ser de los xenotrasplantes:

"Hasta que aprendamos a desarrollar órganos a través de la ingeniería tisular, lo que es poco probable en un futuro próximo, los xenotrasplantes parecen ser un enfoque válido para complementar la disponibilidad de órganos humanos. A pesar de los muchos reveses a través de los años, los recientes avances genéticos e inmunológicos han ayudado a revitalizar el progreso campo de xenotrasplante ".

El equipo del Dr. Mohiuddin ha superado dos problemas principales con los xenotrasplantes como parte de esta investigación.

En primer lugar, los cerdos fueron diseñados genéticamente para ser una fuente de órganos de donantes. Estos cerdos tenían genes humanos que hacen que sus órganos sean más compatibles con la fisiología humana. Los cerdos fueron elegidos porque su anatomía es similar a la anatomía humana.

Los lechones fueron diseñados genéticamente para tener desactivada la enzima alfa 1-3 galactosidasa transferasa, que elimina una posible causa de rechazo inmunológico. Los corazones de los lechones también expresaron transgenes humanos para evitar la coagulación de la sangre.

En segundo lugar, en lugar de emplear la inmunosupresión generalizada habitual para limitar el rechazo del corazón trasplantado, los científicos fueron pioneros en una forma de inmunosupresión específica del objetivo, que es menos tóxica.

Los corazones de los lechones se unieron a los sistemas circulatorios de los mandriles para probar la viabilidad

Para poner a prueba la supervivencia de los corazones de cerdo genéticamente modificados, los órganos trasplantados se unieron a los sistemas circulatorios de los babuinos del huésped, en sus abdómenes. Los corazones de los mandriles permanecieron en su lugar y continuaron proporcionando funciones circulatorias.


El uso de corazones animales, como este corazón de cerdo, en pacientes humanos se conoce como "xenotrasplante".

Cuatro grupos de corazones de cerdo en el estudio recibieron diferentes modificaciones genéticas.

Un grupo de corazones de lechones que habían sido diseñados para contener un gen humano tuvo una supervivencia promedio de trasplante de 200 días. Esto fue mucho más largo que los tiempos de supervivencia promedio de los otros tres grupos, que sobrevivieron durante 21 días, 70 días y 80 días.

Dentro del grupo que tenía una supervivencia promedio de 200 días, dos de los corazones habían dejado de latir 146 y 150 días después del trasplante, pero los otros tres corazones trasplantados sobrevivieron durante 200 a 500 días en el momento de la publicación del estudio.

El Dr. Mohiuddin cree que este grupo de corazones sobrevivió más que los otros porque era el único grupo que presentaba el gen de la trombomodulina humana. La expresión de este gen previene algunos de los problemas de coagulación que se encuentran en el trasplante de órganos.

No se observaron infecciones u otras complicaciones en el grupo de corazones que sobrevivió más tiempo.

El siguiente paso para los investigadores es probar si estos corazones de cerdo de ingeniería genética de larga duración pueden soportar soporte vital completo. Para hacer esto, reemplazarán los corazones de los mandriles con los corazones de cerdo.

El Dr. Mohiuddin concluye:

"El xenotrasplante podría ayudar a compensar la escasez de órganos humanos disponibles para trasplante. Nuestro estudio ha demostrado que al usar corazones de cerdos modificados genéticamente en combinación con inmunosupresión específica del objetivo de babuinos receptores, la supervivencia del órgano puede prolongarse significativamente. a partir de injertos sobrevivientes a largo plazo, esperamos que podamos repetir nuestros resultados en el modelo de soporte vital. Esto tiene el potencial de allanar el camino para el uso de órganos animales para el trasplante en humanos ".

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