La mutación genética causa asma

Un equipo de investigadores del Weill Cornell Medical College, el Columbia University Medical Center y el SUNY Downstate Medical Center descubrieron la causa de un tipo común de asma infantil y no tiene sus raíces en los alérgenos.
La forma en que se desarrolla el asma es un tema de gran interés científico, teniendo en cuenta que la forma en que se desarrolla y afecta a las personas varía considerablemente.
El equipo identificó eso un gen "ORMDL3" hiperactivo se relacionó con alrededor del 30 por ciento de los casos de asma infantil. El gen es responsable de alterar la síntesis de moléculas de lípidos (conocidas como esfingolípidos). No están completamente seguros de cómo una producción reducida de esfingolípidos puede causar asma, sin embargo, los resultados de su estudio indican claramente que existe un vínculo.
El estudio, publicado en Ciencia de medicina traslacional, reveló una vía completamente única para el asma que no tiene nada que ver con alergenos o inflamación.
El autor principal del estudio, el Dr. Stefan Worgall, dijo:

"Por lo general, se piensa que el asma es una enfermedad inflamatoria o una reacción a un alergeno. Nuestro modelo muestra que el asma puede ser el resultado de tener muy poco de un tipo de esfingolípidos. Esta es una vía completamente nueva para la patogénesis del asma. para comprender la patogenia de esta enfermedad compleja, pero proporcionar una base para desarrollar nuevas terapias, especialmente agentes para el asma basados ??en el genotipo de un paciente ".

Como la enfermedad respiratoria infantil "grave" más común, un total de 7 millones de niños en los EE. UU. Padecen asma; es un grave problema de salud pública. De hecho, casi una décima parte de los adolescentes estadounidenses han sido diagnosticados con asma.
El asma es más común entre los niños que viven en las grandes ciudades, principalmente porque la exposición a la contaminación del tránsito cerca de las carreteras más transitadas puede causar asma crónica infantil. En 2009, el asma fue responsable de un total de 640,000 visitas a la sala de emergencias, 157,000 hospitalizaciones y 10,5 millones de ausencias escolares en los Estados Unidos.
El Dr. Worgall agregó: "Sin embargo, a medida que se vuelve cada vez más evidente que el asma toma varias formas, el tratamiento del trastorno es uniforme. La mayoría de las terapias están diseñadas para reducir la inflamación, pero no ayudan a todos los que la padecen".
En 2007, los científicos descubrieron que la mutación del gen ORMDL3 podría aumentar el riesgo de desarrollar asma hasta en un 80 por ciento en un estudio que incluyó a más de 2.000 niños.
Después de una serie de diferentes estudios de asociación del genoma (GWAS), la idea de que el asma tiene más de una forma fue finalmente aceptada por la comunidad científica. El GWAS encontró una variación en el gen "ORMDL3" en el 30 por ciento de los casos de asma. El gen ha sido el factor genético más consistente relacionado con la enfermedad hasta el momento.
Los investigadores utilizaron modelos de ratón para determinar si la producción de esfingolípidos podría estar relacionada con el asma. Descubrieron que la inhibición de una enzima crucial para la síntesis de esfingolípidos, llamada serina palmitoil-CoA transferasa (SPT), desencadenó el asma entre los ratones.

Además, la hiperactividad de las vías respiratorias entre los ratones no fue causada por la inflamación, el tratamiento con magnesio fue ineficaz para aliviar la opresión en el pecho.
La primera autora del estudio, la Dra. Tilla S. Worgall, profesora asistente en el Departamento de Patología y Biología Celular y miembro del Instituto de Nutrición Humana del Centro Médico de la Universidad de Columbia, concluyó:
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"En nuestros modelos de ratones, encontramos que el magnesio no era eficaz para inducir la relajación de las vías respiratorias, lo que sugiere que lo mismo sería cierto para los seres humanos cuyo asma está relacionada con ORMDL3.
La asociación de la disminución de la síntesis de esfingolípidos de novo con las alteraciones en la homeostasis de magnesio celular proporciona una pista sobre el mecanismo del asma. Por lo tanto, las terapias que eluden el efecto del genotipo ORMDL3 pueden ser tratamientos efectivos para los que padecen asma. Ahora estamos trabajando para desarrollar estas nuevas terapias ".

Otra vía útil para desarrollar nuevos tratamientos para el asma proviene de un estudio previo que encontró que las personas con asma tienen una mezcla diferente de hongos en sus pulmones en comparación con las personas "sanas".
Escrito por Joseph Nordqvist