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De la infección a la inflamación al cáncer: los científicos ofrecen nuevas pistas

La inflamación crónica del hígado, el estómago o el colon, a menudo como resultado de la infección por virus y bacterias, es uno de los principales factores de riesgo de cáncer de estos órganos. Los científicos del Instituto de Tecnología de Massachusetts (MIT) en los EE. UU. Han estado investigando esto durante más de tres décadas, y ahora en un nuevo documento publicado en línea esta semana ofrecen las pistas más completas hasta ahora sobre los posibles mecanismos moleculares subyacentes.
Una bacteria llamada Helicobacter pylori causa úlceras estomacales y cáncer en humanos. Helicobacter hepaticus tiene un efecto similar en ratones, por lo que los investigadores lo usaron como modelo para estudiar cómo una infección bacteriana de este tipo altera genes y sustancias químicas en el hígado y el colon.
Escriben sobre sus hallazgos en un documento que apareció en línea en la edición del 11 de junio del Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias, PNAS.
Uno de los cuatro autores principales del artículo es Peter Dedon, profesor de ingeniería biológica en el MIT. La ingeniería biológica es donde los científicos de la vida molecular trabajan con ingenieros para descubrir cómo funcionan los sistemas biológicos; el conocimiento resultante puede usarse para desarrollar nuevas tecnologías médicas.
Dedon y sus coautores esperan que sus hallazgos ayuden a otros investigadores a desarrollar formas de predecir los problemas de salud causados ??por la inflamación crónica y diseñen medicamentos para detenerlo.
"Si entiende el mecanismo, entonces puede diseñar intervenciones", dijo en un comunicado. "Por ejemplo, ¿qué pasa si desarrollamos formas de bloquear o interrumpir los efectos tóxicos de la inflamación crónica?"
La inflamación es una reacción natural del cuerpo a una infección o herida, pero si la inflamación persiste demasiado tiempo, puede dañar el tejido sano.
Un estudio publicado recientemente en La lanceta encontraron que la inflamación causada por infecciones representa alrededor del 16% de los nuevos casos de cáncer en todo el mundo.
La inflamación comienza cuando el sistema inmunológico detecta daño celular o patógenos: ambos son amenazas potenciales para la salud. Esto desencadena un aumento de las células inmunes llamadas macrófagos y neutrófilos que se presentan para limpiar y eliminar la amenaza. Engloban a los organismos invasores, las células muertas, los desechos y los materiales liberados por las células muertas o dañadas, como las proteínas, los ácidos nucleicos y otras moléculas.
Además de eliminar estos materiales, las células inmunes producen químicos altamente reactivos para descomponer la bacteria. Y parece que esta parte del proceso está relacionada con el riesgo de cáncer, porque, como explicó Dedon, "al envolver a las bacterias y descargar estas sustancias químicas reactivas sobre ellas, los productos químicos también se difunden hacia el tejido".

Si la inflamación persiste, el tejido se baña constantemente en los productos químicos reactivos.
Para el nuevo estudio, que fue financiado por el Instituto Nacional del Cáncer, Dedon y sus colegas estudiaron ratones infectados con H. hepaticus por 20 semanas Después de 10 semanas, los ratones desarrollaron colitis severa y hepatitis, y a las 20 semanas, algunos también desarrollaron cáncer de colon.
Durante las 20 semanas, examinaron el daño tisular en los ratones y evaluaron el daño al ADN, ARN y proteínas. También identificaron qué genes se activaron y desactivaron.
Descubrieron que los niveles de uno de los productos dañados en el ADN y el ARN, la clorocitosina, se correlacionaban bien con la gravedad de la inflamación. Esto podría servir como un marcador para predecir el riesgo de inflamación crónica en pacientes con infecciones en el colon, el hígado o el estómago, dijeron los investigadores.
Pero Dedon dijo que esto no significa necesariamente que pueda usar dicho marcador para predecir el riesgo de cáncer de estas moléculas dañadas.

Los investigadores también notaron que el hígado respondía de manera diferente al colon.
Cuando el ADN del tejido sano es atacado, desencadena un mecanismo que intenta reparar el ADN. Los investigadores encontraron que la reparación del ADN era más activa en el hígado que en el colon, aunque ambos experimentaron daño en el ADN.
Otra diferencia fue que en el colon, pero no en el hígado, los neutrófilos liberaron ácido hipocloroso (un componente del blanqueador doméstico). Este ácido causa daño significativo a moléculas como ADN, ARN y proteínas al unir un átomo de cloro. Es una forma efectiva de matar bacterias, pero si el ácido se filtra en el tejido circundante, puede causar daños similares a las células epiteliales en el revestimiento del colon.
Dedon dijo:
"Es posible que tengamos un doble golpe [en el colon]. Tienes esta bacteria que suprime la reparación del ADN, al mismo tiempo que tienes todo este daño en el ADN que ocurre en el tejido como resultado de la respuesta inmune al bacteria."
El equipo también identificó otros dos tipos desconocidos de daño en el ADN, las moléculas spiroiminodihydantoin y guanidinohydanotoin, que resultan de la oxidación de la guanina, un bloque de construcción de ADN.
Ahora planean observar los mecanismos más de cerca, por ejemplo, para descubrir por qué algunos tipos de daños en el ADN son más frecuentes que otros.
Escrito por Catharine Paddock PhD

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