El régimen de dosificación fraccionado de gemtuzumab ozogamicina mejora los resultados para algunos pacientes con leucemia

Un estudio francés publicado Online First en La lanceta ha revelado que el fraccionamiento de la dosis del fármaco anticanceroso dirigido gemtuzumab ozogamicina permite un suministro más seguro del fármaco en pacientes entre 50 y 70 años con leucemia mieloide aguda (LMA) y mejora significativamente los resultados.
Investigaciones anteriores han demostrado que, aunque la gemtuzumab ozogamicina puede causar que la LMA entre en remisión, el régimen de dosificación implicó informes frecuentes de complicaciones, como toxicidad hepática y enfermedad venooclusiva.
La profesora Sylvie Castaigne, en el Centre Hospitalier de Versailles, Francia, y su equipo decidieron examinar en su estudio si la adición de una baja dosis fraccionada de gemtuzumab ozogamicina a la quimioterapia estándar de primera línea mejoraría el resultado de los pacientes con AML sin causar una toxicidad excesiva. .
Realizaron un ensayo aleatorizado de fase 3 en 26 centros de hematología franceses con 280 pacientes entre las edades de 50 y 70 años con leucemia mieloide aguda primaria no tratada previamente. 140 participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir terapia estándar (grupo de control) en una proporción 1: 1 con y 140 pacientes sin cinco dosis de gemtuzumab ozogamicina por vía intravenosa, administrada como 3 mg / m² los días 1, 4 y 7 durante la inducción y el día 1 de cada uno de los dos cursos de quimioterapia de consolidación. El punto final primario se determinó como supervivencia sin complicaciones (SSC), con puntos finales secundarios determinados como supervivencia libre de recaída (SSR), supervivencia general (SG) y seguridad, y en cada grupo se evaluaron 139 pacientes.
Los hallazgos revelaron una respuesta completa con o sin recuperación incompleta de plaquetas a la inducción de 104 o 75% de los participantes en el grupo control y 113 u 81% de los participantes en el grupo gemtuzumab ozogamicina. En el punto final primario de 2 años, la SSC estimada fue del 17% en el grupo control en comparación con el 41% en el grupo gemtuzumab ozogamicina. Los puntos finales secundarios en el grupo de control revelaron una SG del 42%, supervivencia libre de recaída del 23% en comparación con una SG del 53% y FRS del 50% en el grupo gemtuzumab ozogamicina.
El resultado mostró que el 16% en el grupo gemtuzumab ozogamicina mostró toxicidad hematológica, en particular trombocitopenia persistente, en comparación con solo el 3% en el grupo control sin un mayor riesgo de muerte por toxicidad.
Los investigadores concluyen:

"Los resultados de este estudio muestran que la adición de dosis fraccionadas de gemtuzumab ozogamicina a la quimioterapia estándar mejora el resultado de supervivencia en pacientes de 50-70 años con leucemia mieloide aguda de novo. El régimen [utilizado en este estudio] permite la administración de un alta dosis acumulada de gemtuzumab ozogamicina sin exceso de toxicidad.
Creemos que nuestros resultados respaldan la reevaluación del lugar de la gemtuzumab ozogamicina en el tratamiento de primera línea disponible para la leucemia mieloide aguda. El beneficio sustancial de agregar gemtuzumab ozagamicina se observa no solo en pacientes con leucemia mieloide aguda que tienen citogenética favorable, sino también en la subpoblación más grande de aquellos con citogenética intermedia ".

El Dr. Elihu Estey, Centro Médico de la Universidad de Washington, Seattle, WA, EUA; y Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, WA, EE. UU., escribe en un comentario asociado:

"¿Debería aprobarse gemtuzumab ozogamicina para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda? Los datos sugieren una respuesta matizada. La aprobación parece estar justificada para pacientes con leucemia promielocítica aguda y, en combinación con quimioterapia, para pacientes con citogenética de riesgo favorable o intermedio, independientemente de la edad; En el mejor de los casos, la citogenética podría usarse de manera predictiva. De hecho, la experiencia con gemtuzumab ozogamicina sugiere una necesidad de ir más allá de centrarse en un resultado promedio. En cambio, se debe hacer hincapié en el resultado en varios subconjuntos de esta enfermedad altamente heterogénea ".

Escrito por Petra Rattue