Meses extra de vida libre de enfermedad para pacientes con melanoma por nuevo tratamiento

Una vez que el melanoma del ojo (melanoma ocular o uveal) se disemina al hígado, lo que sucede con frecuencia, no hay un tratamiento efectivo disponible y muchas veces los individuos mueren en promedio de dos a cuatro meses, y solo uno de cada diez sobrevive un año. Sin embargo, los resultados de una investigación de fase II han revelado que un nuevo tratamiento prolonga considerablemente el tiempo que los individuos pueden vivir sin que la enfermedad avance.
El sábado, James Pingpank, profesor asociado de cirugía en el Instituto Oncológico de la Universidad de Pittsburgh (Pittsburgh, EE. UU.), Revelará al Congreso Europeo de Cáncer Multidisciplinario 2011, que para abril de 2012, los pacientes seleccionados aleatoriamente para recibir el nuevo tratamiento sobrevivieron a un un promedio de 8.1 meses más sin que la enfermedad se extienda más al hígado, en comparación con 1.6 meses en el grupo de individuos seleccionados al azar que recibieron la mejor atención alternativa.
El nuevo tratamiento llamado perfusión hepática percutánea (PHP) está diseñado para remojar el hígado con altos niveles de quimioterapia sin afectar el resto del cuerpo. Durante un período de treinta minutos, el fármaco melfalán se inyecta en el hígado con un catéter intraarterial. Mientras tanto, la sangre en las venas que salen del hígado es atrapada y filtrada a través de un catéter de doble balón especialmente diseñado para obtener el medicamento antes de que la sangre limpia vuelva al cuerpo, lo que permite transferir el medicamento directamente al el hígado para atacar las metástasis del melanoma allí de una manera mínimamente invasiva. Después de esto, se observa al paciente en cuidados intensivos antes de ser dado de alta. Después de que el hígado se ha recuperado de la toxicidad del procedimiento, cada cuatro u ocho semanas se repite el tratamiento.
Entre febrero de 2006 y julio de 2009, se llevó a cabo un ensayo aleatorizado de fase III en clínicas agradables en los EE. UU., 93 pacientes se dividieron aleatoriamente en dos grupos, un grupo recibió PHP y el otro mejor cuidado alternativo (BAC). BAC fue decidido por el equipo de tratamiento de pacientes y podría incluir interleuquina 2, ipilimumab, quimioembolización arterial transcatéter (TACE), quimioterapia sistémica o inclusión en un ensayo clínico.
Debido a que la investigación no fue diseñada para revelar un beneficio de supervivencia general, y la mayoría de los participantes no tenían otras opciones de tratamiento disponibles, se les permitió cambiar del grupo BAC al grupo PHP una vez que se dieron cuenta de los beneficios de PHP.
Los participantes en el grupo PHP tuvieron un tiempo de supervivencia libre de progresión global de 6,1 meses, en comparación con los del grupo BAC 1,6 meses. En un año, la supervivencia global para el grupo de PHP fue del 29% en comparación con el 26% de BAC. Debido a que el 51% de los participantes cambiaron del grupo BAC al grupo PHP, la supervivencia global no fue considerablemente diferente entre ambos grupos: 11.4 meses para los pacientes en PHP versus 9.9 meses para los que tomaron BAC. Aunque los pacientes que cambiaron de grupo se encontraban entre los más enfermos, parecían vivir bien durante 9,2 meses sin que la enfermedad avanzara en el hígado, y 6,5 meses sin una progresión general de la enfermedad.
El profesor Pingpank explica:

"Este es el primer estudio de Fase III de PHP en pacientes con melanoma metastásico con hepatopatía y muestra que PHP con melfalán mejora significativamente las tasas de respuesta global y la supervivencia libre de progresión, proporcionando una nueva opción de tratamiento para la enfermedad. Este informe incluye todos los datos sobre pacientes que están a más de un año de la inclusión en el ensayo y ahora tenemos todas las tasas de respuesta final. Lo único que puede cambiar con el tiempo es el examen de los posibles beneficios a largo plazo, ya que todos menos uno de los pacientes sobrevivientes fueron tratados con PHP o cruzados para recibirlo ".

Dado que esta enfermedad tiene opciones de tratamiento limitadas disponibles y ninguna cura, el Prof. Pingpank explica que PHP ofrece a las personas que padecen esta enfermedad meses adicionales de, en general, buena calidad de vida. A pesar de que los efectos adversos fueron más severos que los de BAC, fueron de corta duración. Él dirá:

"Los efectos secundarios fueron predominantemente neutropenia (bajo recuento de glóbulos blancos) y trombocitopenia (bajo recuento de plaquetas). La mayoría de los pacientes pudieron someterse a tratamientos múltiples en el brazo PHP, mientras la toxicidad se resolvió, mientras que la toxicidad principal en el brazo control fue el hígado fracaso y / o muerte en el tratamiento de la progresión de la enfermedad.
Este es el primer tratamiento que muestra un beneficio clínico en pacientes con metástasis hepáticas por melanoma ocular. La mayoría de los pacientes retienen el 80% o más de su estado funcional diario y vuelven a su máximo rendimiento una vez que se completa la terapia. Si se observa una recurrencia posterior en el hígado, el retratamiento es posible y efectivo. En este punto, parece que hay grupos de pacientes que sobreviven sustancialmente más que los controles del brazo del estudio, con buena calidad del hígado y preservación de la función hepática ".

Es posible que PHP se use para otros tipos de cáncer que se han diseminado al hígado. El Prof. Pingpank explica: "Hemos demostrado eficacia en el ajuste de fase II para pacientes con tumores neuroendocrinos metastásicos, por lo que es probable que la aplicación de su tecnología se expanda a otros tipos de tumores. Además, hemos demostrado previamente la eficacia del melfalán regional en dosis altas para pacientes con cáncer colorrectal metastásico, aunque a través de un circuito diferente ".
En Europa, el dispositivo que administra y filtra el melfalán ha sido aprobado para su uso en todos los tumores hepáticos malignos, mientras que en los Estados Unidos, la aprobación actualmente está pendiente solo para el melanoma.
El Prof. Pingpank concluirá:

"Ciertamente, con el 50 por ciento de los pacientes con melanoma con enfermedad hepática metastásica que muere por insuficiencia hepática, vemos esto como una terapia de primera línea para los pacientes con esta enfermedad.Siempre existe controversia en torno a la aplicación de terapia regional a pacientes con enfermedad metastásica, especialmente cuando existe un alto riesgo de metástasis en otras partes del cuerpo. Sin embargo, en la actualidad, la escasez de opciones para los pacientes con melanoma metastásico hace que este sea un punto discutible, y esta terapia será una opción temprana para los pacientes con enfermedad solo hepática ".

El ex presidente de ECCO y director general del Institut de Cancérologie Gustave Roussy (París, Francia), el profesor Alexander Eggermont explicó:

"La madurez de los datos presentados hoy describe mejor el valor y las limitaciones de la perfusión hepática percutánea. Uno de los puntos interesantes es que, en estos pacientes relativamente buenos, aquellos que cruzaron el brazo BAC del estudio tienen una buena progresión -supervivencia después de un PHP 'tardío' que es casi lo mismo que cuando se administra PHP por adelantado. En ausencia de objetivos identificados para fármacos dirigidos en el melanoma uveal, uno podría considerar probar el papel del ipilimumab siguiendo un PHP ".

El portavoz de ESMO, el Profesor Ulrich Keilholz, del Departamento de Hematología y Oncología Médica y Director Adjunto del Centro Integral de Cáncer Charité, Berlín, Alemania, comentó:

"El estudio de Pingpank es el primer ensayo de fase III en melanoma uveal y el primer ensayo que muestra un beneficio del tratamiento regional de metástasis hepáticas en esta enfermedad. Dada la falta actual de fármacos dirigidos a esta enfermedad, en contraste con los tratamientos emergentes en melanoma cutáneo: el beneficio clínicamente relevante logrado con la perfusión melfalán proporciona un nuevo tratamiento de referencia para pacientes con metástasis hepáticas de melanoma uveal ".

Escrito por Grace Rattue