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La droga existente para la artritis es un buen augurio para el Alzheimer
Un medicamento con receta existente podría ayudar en la lucha contra el Alzheimer, según una investigación publicada en Nature Medicine.
El salsalato puede revertir algunos de los efectos del Alzheimer.
Un estudio en los Institutos Gladstone en San Francisco, California, descubrió que el salsalate, ya establecido como tratamiento para la artritis reumatoide, es capaz de prevenir la acumulación de la proteína tau, que causa toxicidad y contribuye a la degeneración cognitiva. El descubrimiento tiene implicaciones para la demencia frontotemporal (FTD) y la enfermedad de Alzheimer.
La acetilación de Tau es un proceso químico que puede cambiar la función y las propiedades de una proteína. Conduce a neurodegeneración y déficit cognitivos.
La tau acetilada es una forma altamente tóxica de la proteína. El proceso de acetilación es provocado por la enzima p300, cuyos niveles elevados se encuentran en pacientes con Alzheimer.
Los científicos han sabido por algún tiempo que tau es un factor en la demencia, pero cómo se acumula y contribuye ha eludido a los investigadores, y no se han desarrollado medicamentos para atacarlo todavía. El equipo de Gladstone espera haber dado un paso adelante.
El equipo, incluido Li Gan, PhD, coautor senior e investigador asociado de Gladstone, estudió los cerebros posmortem para aprender más sobre la acumulación de tau. Descubrieron que la tau se acumula en el cerebro al principio del desarrollo de la enfermedad de Alzheimer, desde donde conduce a una mayor acumulación de tau y toxicidad, lo que causa una mayor disfunción.
Las pruebas en ratones mostraron que cuando tau se acetila, la capacidad de las neuronas para degradarlo se reduce, causando mayor acumulación en el cerebro, lo que lleva a atrofia y deterioro cognitivo adicional. Las pruebas de memoria en los ratones apoyaron este hallazgo.
Salsalate revierte déficits de memoria inducidos por tau, pérdida de células cerebrales
En el modelo de ratón, los científicos descubrieron que al usar salsalate, podían revertir la disfunción relacionada con Tau, incluidos trastornos similares a los del Alzheimer.
El salsalato inhibe la enzima p300, por lo que bloquea la acetilación de tau, lo que mejora el recambio tau y reduce los niveles de tau en el cerebro.
De esta forma, revierte eficazmente los déficits de memoria inducidos por tau y previene la pérdida de células cerebrales. También protege contra la atrofia del hipocampo, una región esencial para la formación de la memoria, que se ve afectada por la demencia.
Salsalate incluso parece ser efectivo después de que la enfermedad se ha establecido, logrando no solo la demora de los síntomas sino también el rescate y la reparación.
Gan dice que los científicos han identificado un enfoque que "revierte todos los aspectos de la toxicidad tau". Ella señala que a pesar de que el salsalato se administró después del inicio de la enfermedad, se lograron "profundos efectos protectores", lo que sugiere que el salsalato puede ofrecer un modo efectivo de tratamiento contra la demencia y el Alzheimer.
Como co-autor principal, el Dr. Eric Verdin, un investigador principal en Gladstone, dice:
"Apuntar a la acetilación tau podría ser una nueva estrategia terapéutica contra las tauopatías humanas, como la enfermedad de Alzheimer y la DTF. Dado que el salsalato es un medicamento con una larga historia de un perfil de seguridad razonable, creemos que puede tener implicaciones clínicas inmediatas".
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