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Dirigir la proteína sueño-vigilia puede prevenir el Alzheimer

Un nuevo estudio reportado en The Journal of Experimental Medicine sugiere que un enfoque para prevenir la enfermedad de Alzheimer puede estar en la orientación de la orexina, una pequeña proteína que despierta al cerebro del sueño.
Los investigadores ralentizaron la producción de placas cerebrales, un sello distintivo de la enfermedad de Alzheimer, en ratones al eliminar la proteína orexina, que desempeña un papel clave en despertar al cerebro del sueño.

Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis (WUSTL) llegaron a esta conclusión después de descubrir que la eliminación de la orexina en ratones los hacía dormir más tiempo y ralentizaba significativamente la producción de placas cerebrales.

Las placas cerebrales son grupos anormales de fragmentos de proteína beta amiloide que se acumulan entre las células nerviosas y un sello distintivo conocido de la enfermedad de Alzheimer. Los científicos creen que desacelerar o detener esta acumulación podría retrasar o detener la enfermedad.

La orexina es una proteína que estimula la vigilia. Es producido por células ubicadas en el hipotálamo, una pequeña sección del cerebro que controla muchas funciones, incluido el sueño.

Los niveles bajos de orexina están relacionados con la narcolepsia, una afección caracterizada por somnolencia excesiva y períodos frecuentes de sueño diurno.

El bloqueo de orexina para aumentar el sueño puede ser una forma de reducir el riesgo de Alzheimer

En estudios previos, los investigadores de WUSTL han demostrado que tanto en personas como en ratones, la pérdida de sueño contribuye a la producción de placas cerebrales y aumenta el riesgo de desarrollar demencia.

El profesor David M. Holtzman, autor principal del nuevo estudio y jefe del Departamento de Neurología de la Facultad de Medicina WUSTL, dice que el nuevo estudio muestra que "deberíamos estar estudiando la orexina como un objetivo potencial para prevenir la enfermedad de Alzheimer" y:

"Bloquear la orexina para aumentar el sueño en pacientes con anomalías del sueño, o quizás incluso mejorar la eficiencia del sueño en personas sanas, puede ser una forma de reducir el riesgo de Alzheimer. Esto es importante para explorar más a fondo".

Los ratones que carecen de orexina durmieron más tiempo y desarrollaron solo la mitad de las placas cerebrales

Para el nuevo estudio, el equipo utilizó ratones que habían sido diseñados genéticamente para desarrollar placas cerebrales. Pero cuando criaron estos mismos ratones que carecían del gen de la orexina, su descendencia durmió más tiempo y solo desarrollaron la mitad de las placas que los ratones que aún podrían producir orexina.

El profesor Holtzman dice que las células del hipotálamo que producen orexina "tienen ramas que transportan orexina por todo el cerebro, y la proteína actúa como un interruptor. Si estimula la producción de orexina en ratones dormidos, se despiertan inmediatamente".

El equipo descubrió que los ratones sin orexina típicamente dormían una hora extra o más durante el período de 12 horas cuando los ratones con orexina eran más activos.

Cuando repitieron el experimento al revés y aumentaron artificialmente los niveles de orexina en todo el cerebro, los investigadores descubrieron que los ratones estaban despiertos por períodos más largos y desarrollaron más placas cerebrales.

Orexin 'solo afecta los niveles de placa cuando también afecta el sueño'

Pero cuando el equipo modificó los niveles de orexina en solo una parte del cerebro de los ratones, no en todo el cerebro, esto no alteró la cantidad de tiempo que durmieron los animales y tampoco modificó los niveles de placa.

Este último experimento muestra que la orexina solo afecta los niveles de placa cuando también afecta el sueño, dice el profesor Holtzman, lo que significa que "tendremos que pensar cuidadosamente sobre cómo enfocarlo para la prevención del Alzheimer." Pero los niveles de placa que declinamos en los ratones fueron muy fuertes, por lo que todavía estamos muy interesados ??en explorar su potencial para reducir los riesgos ".

El equipo ahora está analizando cómo la medicación del sueño podría afectar la producción de beta amiloide y la acumulación de placas. Esperan evaluar medicamentos como el recientemente aprobado por la FDA Belsomra, el primero en apuntar a la orexina.

En octubre de 2014, Noticias médicas hoy se enteró de un estudio que encontró que las dietas enriquecidas con nueces ralentizan la progresión del Alzheimer en ratones. El hallazgo sigue investigaciones previas que encontraron que un extracto en nueces puede proteger contra el estrés oxidativo causado por la proteína beta amiloide.

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