La enzima ayuda a impulsar el cáncer de próstata agresivo

Investigadores de la Clínica Mayo en Florida descubrieron que una enzima llamada PRSS3 o mesotripsina puede ayudar a impulsar el cáncer de próstata agresivo. Aunque no creen que sea el único factor, sugieren que ofrece un nuevo objetivo para el tratamiento, y han desarrollado un prototipo de compuesto que inhibe la capacidad de la enzima de promover la diseminación metastásica de la enfermedad.
Escriben sobre su estudio, el primero en relacionar la enzima con el cáncer de próstata, en la edición en línea del 18 de diciembre de la revista Investigación del Cáncer Molecular.

La enzima puede ayudar a liberar las células cancerosas del tejido circundante

La investigadora principal, Evette Radisky, una bióloga del cáncer en el Centro de Cáncer de la Clínica Mayo, explica en un comunicado de prensa que PRSS3 es "una proteasa, lo que significa que digiere otras moléculas".
Ella dice que sus hallazgos sugieren que La enzima promueve la malignidad y la invasividad al cambiar el entorno alrededor de las células del cáncer de próstata, tal vez liberándolas del tejido circundante., pero ella agrega:
"No creo que el PRSS3 sea el único factor involucrado en la conducción del cáncer de próstata agresivo, pero puede ser significativo para un cierto subconjunto de este tipo de cáncer, del tipo potencialmente letal".

Enlace encontrado al buscar datos clínicos publicados

Para su estudio, Radisky y sus colegas buscaron datos disponibles públicamente de estudios clínicos que tenían información sobre moléculas que están "reguladas positivamente", que están activadas, en el cáncer.

PRSS3 ya se ha asociado con cáncer de mama, pulmón y páncreas. De hecho, fue el equipo de Radisky el que descubrió el vínculo con el cáncer de mama, pero en esta última investigación querían ver si la enzima estaba anormalmente expresada en cualquier otro cáncer y en qué etapas.
Radisky dice:
"El vínculo entre la actividad de PRSS3 y el cáncer de próstata agresivo saltó hacia nosotros".
Ella continúa describiendo cómo su análisis reveló una "tendencia definitiva de aumento de la expresión de PRSS3 con la progresión del cáncer".

PRSS3 esencial para la metástasis, pero también es posible apagarlo

Para confirmar lo que encontraron en el ejercicio de minería de datos, el equipo realizó algunas pruebas en ratones de laboratorio criados para tener cáncer de próstata humano.
Ellos encontraron la expresión de PRSS3 fue esencial para la metástasis del cáncer de próstata. No se propagó en ratones donde PRSS3 se desconectó.

Cuando cristalizaron y examinaron la estructura de la enzima, encontraron un lugar donde podrían insertar una pequeña molécula de fármaco que interrumpe la capacidad de la enzima para cortar otras moléculas.
"La proteasa tiene un sitio activo que descompone otras proteínas, y nuestro agente inhibidor se adhiere al sitio, cerrándolo". explica Radisky.

Potencial de diagnóstico y tratamiento

Los investigadores ven dos formas de avanzar desde su descubrimiento.
Una es una ruta de diagnóstico: puede ser posible evaluar a los pacientes con cáncer de próstata para detectar la presencia de PRSS3, y eso puede ayudar a identificar a aquellos en alto riesgo de cáncer agresivo.
La otra es una ruta de tratamiento: el prototipo de fármaco que el equipo ha desarrollado podría formar la base sobre la cual construir un agente que pueda usarse para tratar a estos mismos pacientes, dice Radisky.
"Nuestro inhibidor no tiene las características que necesitamos para un medicamento clínicamente útil. Pero nos pone en el camino correcto para desarrollar uno", agrega.
En su artículo, ella y sus colegas concluyen:

"Este estudio define la mesotripsina como un mediador importante de la progresión del cáncer de próstata y la metástasis, y sugiere que la inhibición de la actividad mesotripsina puede proporcionar una modalidad novedosa para el tratamiento del cáncer de próstata".
Los fondos del Programa de Investigación Biomédica Bankhead-Coley Florida, el Departamento de Defensa y el Instituto Nacional del Cáncer ayudaron a financiar el estudio.
En febrero de 2012, un estudio publicado en línea en la revista Celda, describe cómo una enzima que vuelve a sellar las tapas de los cromosomas dañados, permite que las células malignas del cáncer de próstata evadan la destrucción y adquieran más características mortales.
Y más recientemente, en agosto de 2012, los investigadores de John Hopkins propusieron un nuevo tipo de tratamiento para el cáncer de próstata que detecta y elimina las células malignas sin afectar a las sanas. El método, llamado imagen teranóstica, se dirige y rastrea las terapias farmacológicas potentes directamente y solo a las células cancerosas mediante la unión de una forma originalmente inactiva de quimioterapia farmacológica, con una enzima, a proteínas específicas en las superficies de las células tumorales.
Escrito por Catharine Paddock PhD