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Combo de drogas derrota las defensas tumorales en el cáncer de páncreas
Un equipo del Reino Unido ha descubierto cómo socavar una pared protectora que los tumores de cáncer de páncreas mantienen a su alrededor, lo que permite que las propias células inmunes del cuerpo, que aumentaron con un anticuerpo, entren y ataquen las células cancerosas.
En las pruebas iniciales llevadas a cabo en Cancer Research UK Cambridge Institute, con sede en la Universidad de Cambridge, el tratamiento combinado eliminó casi por completo las células cancerosas en 1 semana.
El líder del estudio, el Prof. Doug Fearon, que dirige el Laboratorio de Inmunología Tumoral en el Instituto, dice:
"Al permitir que el cuerpo use sus propias defensas para atacar el cáncer, este enfoque tiene el potencial de mejorar en gran medida el tratamiento de los tumores sólidos".
Él y sus colegas informan sus hallazgos en la última edición impresa de la Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias, PNAS.
Primero se informó el éxito de la inmunoterapia en el cáncer de páncreas
El cáncer de páncreas es una enfermedad en la que los síntomas rara vez aparecen en las primeras etapas, por lo que generalmente solo se diagnostica una vez que se ha diseminado a otras partes del cuerpo, y el pronóstico es malo.
De acuerdo con el Instituto Nacional del Cáncer, para el año 2013, 45,220 estadounidenses habrán descubierto que tienen cáncer de páncreas, y 38,460 habrán muerto de la enfermedad. En el Reino Unido, donde las tasas de supervivencia son igualmente pobres, es la quinta causa más común de muertes relacionadas con el cáncer. En todo el mundo, es el octavo.
Este nuevo estudio del Prof. Fearon y sus colegas es el primero en informar el éxito con la "inmunoterapia" en el cáncer de páncreas.
La inmunoterapia es un nuevo campo prometedor de tratamiento del cáncer que se centra en estimular el propio sistema inmunitario del paciente para atacar el cáncer.
Se ha mostrado particularmente prometedor en cánceres con tumores sólidos, pero los pacientes con cáncer de páncreas no han respondido a este enfoque. Esto podría deberse a que, como en algunos otros tumores sólidos, el cáncer de páncreas se protege con una barrera.
El preparado derriba la barrera protectora que rodea los hinchazones
El sistema inmune tiene cierta capacidad incorporada para tratar las células cancerosas. Parte de esto es la célula T, que puede reconocer y atacar las células cancerosas. Pero en el caso del cáncer de páncreas, las células cancerosas han desarrollado una forma de protegerse de las células T.
Trabajando con un modelo de cáncer de páncreas humano en ratones, el Profesor Fearon y sus colegas descubrieron que este escudo o barrera toma la forma de una proteína de quimioquina, CXCL12, que recubre las células cancerosas y mantiene las células T alejadas.
La proteína es producida por un tipo especializado de células del tejido conectivo, llamado fibroblastos asociados al carcinoma, o CAF.
El Prof. Fearon explica:
"Observamos que las células T estaban ausentes de la parte del tumor que contenía las células cancerosas que estaban recubiertas con quimiocina, y la fuente principal de la quimiocina eran los CAF".
Él y sus colegas también descubrieron que la eliminación de los CAF del cáncer de páncreas parecía permitir que el sistema inmune controlara el crecimiento del tumor.
Continuaron para encontrar una manera de eliminar el efecto protector del escudo mediante el uso de un medicamento que impida que las células T interactúen con la proteína CXCL12.
El medicamento es AMD3100, también conocido como Plerixafor, que bloquea el receptor de las células T para la proteína CXCL12 que protege el cáncer.
Y cuando usaron Plerixafor con anti-PD-L1, un anticuerpo inmunoterapéutico que aumenta la actividad de las células T, el número de células cancerosas y el tamaño del tumor se redujeron significativamente.
Después de 1 semana de tratamiento combinado, el tumor reducido contenía solo células premalignas y células inflamatorias.
El apoyo y los fondos para el estudio provinieron de Cancer Research UK, GlaxoSmithKline, Medical Research Council, Addenbrooke's Charitable Trust, Ludwig Institute for Cancer Research y Anthony Cerami y Anne Dunne Foundation for World Health.
En otro estudio publicado recientemente en la revista Investigación Clínica del Cáncer, un equipo de los EE. UU. mostró cómo una combinación de inmunoterapia y terapia génica podría conducir a un tratamiento efectivo para el cáncer de mama que se ha diseminado al cerebro.
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