Dudas sobre el estudio de Alzheimer

Bexaroteno, medicamento contra el cáncer (Tagretin), que tuvo resultados extremadamente prometedores para revertir los síntomas de la enfermedad de Alzheimer en ratones el año pasado, no fue tan prometedor en ensayos posteriores, según los artículos publicados en la revista. Ciencia. En otras palabras, los científicos no han podido replicar por completo los hallazgos originales.
El año pasado, investigadores de la Case Western Reserve University afirmaron que el bexaroteno eliminaba las placas amiloides del cerebro de ratones de laboratorio transgénicos. Ninguno de los últimos estudios, realizados en la Universidad de Chicago, la Universidad Northwestern, el Hospital General de Massachusetts, la Universidad de Washington en St Louis y la Universidad de Tubingen en Alemania, han podido vincular el bexaroteno con el aclaramiento de las placas amiloides en ratones.
En 2012, Gary Landreth, PhD y su equipo entusiasmaron a los pacientes de Alzheimer y cuidadores desesperados por el bexaroteno, incluso antes de que los ensayos en humanos comenzaran a determinar su seguridad y eficacia.
Landreth y sus colegas había encontrado que el bexaroteno podría reducir las áreas de placas de beta amiloide en ratones transgénicos a la mitad en tres días, también mejoró la cognición; se vio que los ratones "Alzheimer" comenzaban a reanudar actividades instintivas, como la construcción de nidos.

Los científicos lograron replicar algunos resultados, pero no todos

Dos equipos lograron replicar los resultados con respecto a los niveles más bajos de beta-amiloide fluido intersticial, que puede acumularse en las placas.
Otro equipo detectó leves beneficios cognitivos entre los ratones genéticamente alterados que expresaron APOE3 humano o Genes APOE4 que fueron administrados bexaroteno.
Sin embargo, ninguno de los cuatro equipos pudo replicar una reducción en la carga de placa, como ocurrió en los experimentos de 2012.
MedPageToday cita el Dr. Robert Vassar, de Northwestern University, diciendo: "Anecdóticamente, todos hemos oído que los médicos están tratando a sus pacientes con Alzheimer con bexaroteno, (que puede tener) efectos secundarios graves". El Dr. Vassar fue coautor de uno de los nuevos informes.
Como los científicos no han podido replicar los efectos reductores de la placa del bexaroteno en los experimentos con animales, no debería ser utilizado por los médicos para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, agregó Vassar. En 1999, el bexaroteno fue aprobado por la FDA para el tratamiento del linfoma de células T cutáneo refractario (tipo de cáncer de piel). Una vez que un medicamento está aprobado por la FDA, los médicos pueden prescribirlo legalmente "fuera de etiqueta", es decir, para otras enfermedades y afecciones.
El coautor Sangram Sisodia, PhD, profesor de neurociencias en la Universidad de Chicago, dijo que su equipo sentía curiosidad por los hallazgos del año pasado.
El Dr. Sisodia dijo:

"Estuvimos sorprendidos y emocionados, incluso sorprendidos, cuando vimos por primera vez estos resultados presentados en una conferencia pequeña. El mecanismo de acción tenía sentido, pero la afirmación de que podían reducir las áreas de placa en un 50 por ciento en tres días, y 75 por ciento en dos semanas, parecía demasiado bueno para ser cierto.
Todos volvimos a nuestros laboratorios e intentamos confirmar estos hallazgos prometedores. Repetimos los experimentos iniciales: un proceso estándar en la ciencia. Los resultados combinados son realmente importantes en este campo. Ninguno de nosotros encontró nada parecido a lo que describieron en el documento de 2012 ".

El bexaroteno debe investigarse más para el tratamiento del Alzheimer, dice un equipo

La autora principal, Rada Koldamova, M.D., Ph.D., de la Universidad de Pittsburgh, cree que los hallazgos de su equipo justifican la exploración continua de bexaroteno como tratamiento terapéutico para la enfermedad de Alzheimer.
Koldamova y su equipo estaban examinando ratones transgénicos que expresaban APOE4 humana. APOE4 es el único factor de riesgo genético conocido para el Alzheimer de aparición tardía cuando los resultados "prometedores" fueron publicados por el equipo de Case Western Reserve University y publicados en 2012.
Koldamova dijo:

"Ya estábamos preparados para repetir el estudio de Case Western Reserve University para ver si podíamos llegar a los mismos hallazgos de forma independiente. Si bien pudimos verificar que los ratones recuperaron rápidamente sus habilidades cognitivas perdidas y confirmaron la disminución de los péptidos beta amiloides en el fluido intersticial que rodea las células cerebrales, no encontramos ninguna evidencia de que el fármaco eliminara las placas de sus cerebros ".

El equipo de Pitt cree que el bexaroteno actúa reduciendo los oligómeros solubles, que se componen de piezas de proteína beta amiloide tóxica, como las placas. A diferencia de las placas, los oligómeros (que se componen de beta amiloide) pueden moverse.
Koldamova explicó que detectaron una disminución considerable de los oligómeros solubles. Quizás los oligómeros son más peligrosos para los pacientes con Alzheimer que las placas. Koldamova agregó que las mejoras cognitivas que se habían observado en los ratones tratados con bexaroteno podrían no estar relacionadas con la beta amiloide, tal vez la medicación funcione a través de un mecanismo completamente diferente y desconocido.
El berxaroteno nunca se ha probado para el tratamiento del Alzheimer en humanos, ni siquiera para determinar su dosis óptima o la mejor duración del tratamiento.
Bexarotene tiene varios efectos secundarios graves, que incluyen:

• estreñimiento
• depresión
• fatiga
• dolores de cabeza
• leucopenia
• anomalías en la prueba de función hepática
• anormalidades sanguíneas principales de los lípidos
• náusea
• pancreatitis
• alteraciones del eje tiroideo
• vómitos
• aumento de peso
• erupción

Escrito por Christian Nordqvist