Dudas sobre el "gen de la longevidad", otros factores ahora pensaron ser responsables

Los investigadores que volvieron a evaluar los hallazgos de estudios previos que sugieren que el llamado "gen de longevidad" prolongó la vida útil mediante la producción de proteínas sirtuinas, dicen que el efecto probablemente no se deba a ese gen sino a otros factores genéticos de confusión en los organismos modificados utilizados en los experimentos. También muestran que la restricción dietética por sí sola probablemente aumente la vida útil, independientemente de las sirtuinas. Los investigadores, dirigidos por el Dr. David Gems en el Instituto de Envejecimiento Saludable del University College London (UCL), Reino Unido, escriben sobre sus hallazgos en un artículo publicado esta semana en la revista Naturaleza.
Estudios previos sugirieron que las sirtuinas aumentaban significativamente la esperanza de vida en organismos utilizados como modelos biológicos para estudiar el envejecimiento en humanos. Demostraron que cuando los genes de la levadura, el gusano nematodo y la mosca de la fruta fueron diseñados para producir en exceso sirtuina, esto aumentó su vida útil, hasta en un 50% en el caso de los nematodos.
El trabajo adicional que mira los efectos de la restricción dietética en la longevidad, también sugirió que este efecto se debió a la activación de sirtuinas.
Los estudios recibieron mucha publicidad, y el gen productor de sirtuina se hizo conocido como el "gen de la longevidad".
Algunas cremas antienvejecimiento también afirman que se dirigen a las sirtuinas mediante la inclusión de un fármaco a base de plantas llamado resveratrol, que se cree que es un activador de la sirtuina: se pueden encontrar trazas de resveratrol en el vino tinto. Pero estudios posteriores han arrojado dudas sobre si el resveratrol estimula la producción de sirtuina.
En su Naturaleza estudio, que fue financiado por Wellcome Trust y la Unión Europea, Gems y su equipo en UCL, junto con colegas de la Universidad de Washington, Seattle, en los EE. UU., y la Universidad Semmelweis en Budapest, Hungría, proporcionan evidencia casi concluyente de que el los efectos sobre la longevidad animal demostrados en los estudios anteriores no se debieron a sirtuina.
Comenzaron observando dos cepas diferentes de nematodos, cada una de un estudio anterior diferente. Los gusanos habían sido genéticamente modificados por lo que sus genes sirtuina estaban demasiado activos.
No es de extrañar que descubrieran que los gusanos modificados genéticamente vivían más tiempo que los gusanos de control de tipo "salvaje" que no habían sido genéticamente modificados.
Sin embargo, cuando volvieron a hacer la prueba, esta vez asegurándose de que la única diferencia entre el control y los gusanos manipulados era la capacidad de este último para producir en exceso sirtuina, descubrieron que el efecto de la longevidad desaparecía. Esto sugirió que algún otro factor genético había causado el efecto anterior. En una de las dos cepas originales, identificaron una posible mutación en un gen que está involucrado en el desarrollo de las células nerviosas.
Luego, los investigadores recurrieron a otro conjunto de experimentos, esta vez utilizando un modelo transgénico de la mosca de la fruta Drosophila melanogaster que había sido el tema de los estudios anteriores que habían sugerido que la longevidad se debía a la sobreproducción de sirtuinas.
Una vez más, los investigadores encontraron que factores genéticos distintos de las sirtuinas estaban detrás del efecto de la longevidad. Sugieren que era el ADN que se había insertado en el genoma de la mosca como parte de la construcción utilizada para producir en exceso la sirtuina que había causado el efecto. Se convencieron aún más cuando produjeron una nueva variedad de mosca de la fruta que producía niveles aún más altos de sirtuinas y descubrieron que no tenía una vida útil más larga.
Y, a pesar de los intentos repetidos, tanto en el Reino Unido como en los laboratorios de EE. UU., Los investigadores no pudieron demostrar que el resveratrol activa la sirtuina.
En un tercer conjunto de experimentos, Gems y sus colegas reexaminaron la sugerencia de que la restricción dietética causa longevidad al activar las sirtuinas. Para estos, modificaron las moscas de la fruta, por lo que carecieron del gen sirtuina y encontraron que la restricción dietética aún conducía a una mayor esperanza de vida. Concluyeron que la restricción dietética no funcionaba a través de sirtuinas.
Las gemas le dijeron a la prensa que encontraron los resultados "muy sorprendentes".
"Hemos reexaminado los experimentos clave que vinculan la sirtuina con la longevidad en animales y ninguno parece resistir un escrutinio minucioso. Las sirtuinas, lejos de ser una clave para la longevidad, parecen no tener nada que ver con la prolongación de la vida".
Pero dijo que ven esto como una buena noticia, porque es tan importante revisar las viejas ideas como presentar las nuevas.
"Este trabajo debería ayudar a redirigir los esfuerzos científicos hacia aquellos procesos que realmente controlan el envejecimiento", agregó.
El estudio ha tenido una recepción mixta. Algunos investigadores dicen que ha ayudado a despejar el aire, ha habido mucha exageración acerca de las sirtuinas, mientras que otros afirman que el caso de sirtuinas aún es sólido.
Johan Auwerx, un investigador del Instituto Federal de Tecnología en Lausana, Suiza, ha trabajado con sirtuinas pero no participó en el estudio Gems. Le dijo a Nature News que el estudio Gems ayudará a liberar el campo para enfocarse en otros efectos de las sirtuinas, como la regulación del metabolismo y la respuesta al estrés ambiental:
"El campo se ha centrado demasiado en afirmaciones de longevidad sobrevaloradas", dijo Auwerx, "No creo que esa sea la función principal de las sirtuinas".
Pero otro investigador sirtuin, Leonard Guarente, con sede en el Instituto de Tecnología de Massachusetts en Cambridge, que publicó la investigación original sobre el gusano nematodo, sostiene que el vínculo de longevidad existe, y describe el papel de Gems como un mero "bache en el camino".
"Nuestros datos son sólidos como una roca", dijo a Nature News, "los respaldo y se han replicado en otros laboratorios".
El propio Gems era reacio a trabajar en esto, pero finalmente decidió investigar los rumores que circulaban y cuestionar algunos de los hallazgos originales.
Auwerx dijo que el bombo anterior puede haber causado algún daño al campo. Estaba interesado en comenzar una empresa de biotecnología para usar su trabajo en sirtuinas, pero los inversores se estaban poniendo nerviosos.Dijo que había demasiadas afirmaciones sobre la longevidad y que "el campo debe calmarse".
Las gemas le dijeron a Nature News que aún deberíamos interesarnos por las sirtuinas. Eran proteínas interesantes por derecho propio, y tienen algunos efectos metabólicos muy interesantes: aún podrían ser objetivos farmacológicos útiles, agregó.
Escrito por Catharine Paddock PhD

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