¿Podría dirigirse a este gen para evitar que el melanoma se propague?

Una nueva investigación ha descubierto un gen responsable de crear una proteína que puede ayudar a que el melanoma crezca y se disemine. Dirigirse a esta proteína puede cambiar las terapias de melanoma con la esperanza de obtener mejores resultados que las existentes.
Los investigadores consideraron los hallazgos "muy importantes" para los pacientes con formas de melanoma resistentes al tratamiento.

La nueva investigación fue dirigida por Craig J. Ceol, Ph.D., profesor asistente de medicina molecular en la Universidad de Massachusetts Medical School (UMMS) en Boston. Los hallazgos fueron publicados en Revista de investigación clínica.

Aunque no es tan común como otras formas de cáncer de piel, el melanoma crece y se propaga más rápidamente.

De hecho, el melanoma solo representa alrededor del 1 por ciento de todos los cánceres de piel. Sin embargo, como explica Coel, "es un cáncer agresivo y la forma más mortal de cáncer de piel".

El Instituto Nacional del Cáncer (NCI) estima que 87.110 nuevos casos de melanoma fueron diagnosticados en 2017, y que 9.730 personas han muerto a causa de la enfermedad.

"Aunque las nuevas terapias han demostrado efectividad contra el melanoma, la mayoría de los pacientes o no responden a estas terapias o desarrollan resistencia", explica Ceol.

Pero los nuevos hallazgos traen esperanza muy necesaria. Ceol y su equipo descubrieron un gen que desempeña un papel clave en el avance del melanoma, y ??los resultados pueden conducir a un nuevo objetivo de drogas que algún día podría cambiar las prácticas terapéuticas para esta forma agresiva de cáncer de piel.

El gen codifica una proteína llamada GDF6, que está activa durante el desarrollo del embrión. GDF6 es parte de una clase de proteínas llamadas "factores de diferenciación del crecimiento", que reciben este nombre porque ayudan a las células a crecer dividiéndose y ayudan a las células madre a diferenciarse en tipos específicos de células durante el desarrollo de un embrión.

Por qué la proteína GDF6 es clave en la metástasis

Para aislar los genes que son cruciales en el desarrollo del melanoma de los que no lo son, el primer autor del estudio Arvind Venkatesan - un Ph.D. candidato en UMMS - y sus colegas utilizaron un modelo de pez cebra, que compararon con melanomas humanos.

Los investigadores encontraron 374 genes que se alteraron tanto en melanomas de pez cebra como en humanos. Después de analizar los genes aún más, usando análisis de expresión de ADN, ARN y proteína, GDF6 surgió como el potencial culpable genético para el melanoma.

Análisis adicionales arrojaron más luz sobre la actividad de GDF6, revelando que el factor de crecimiento desconectó dos genes llamados MITF y SOX9. En un cuerpo sano, estos dos genes permiten que las células maduren y mueran según el ciclo normal.

Pero cuando estos dos genes se apagan, las células cancerosas se dividen y propagan libremente. Ceol explica: "MITF es un regulador principal de la diferenciación celular en los melanocitos, que son las células que forman el pigmento de melanina en la piel".

"Al desactivar MITF", agrega, "GDF6 evita que las células se diferencien. En lugar de diferenciar, las células se siguen dividiendo. Además, GDF6 también reprime la expresión de SOX9, que ayuda a mantener estas células de melanoma vivas".

Esperanza de formas agresivas de melanoma

Es importante destacar que la investigación también reveló que el 80 por ciento de los tumores de pacientes con melanoma tenían altos niveles de GDF6, y cuanto más altos eran los niveles de esta proteína, más agresivo era el cáncer.

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Por el contrario, en las personas con niveles más bajos de GDF6, el melanoma tenía menos probabilidades de metástasis, y los pacientes tenían mejores perspectivas de supervivencia.

"Esto es importante porque significa que las células de melanoma dependen de GDF6 para sobrevivir", dice Venkatesan. "Sin GDF6, las células de melanoma no sobreviven".

"Lo que es tan emocionante de este descubrimiento es que abre un objetivo terapéutico completamente nuevo para la investigación. Ninguna de las terapias actuales en el mercado se enfoca en GDF6 o su ruta. Para pacientes con formas muy agresivas o resistentes al tratamiento de este cáncer, este es muy importante."

Craig J. Ceol, Ph.D.

Como continúa Ceol, "[T] aquí hay un gran potencial terapéutico cuando se combina un fármaco dirigido a GDF6 con la terapéutica actual". Esta es la razón por la que él y sus colegas están trabajando actualmente en una forma de desactivar el gen de una manera que pueda usarse terapéuticamente.

Él agrega: "Debido a que GDF6 es un tipo de proteína que actúa fuera de la célula, hace que sea mucho más fácil atacar terapéuticamente. Ya estamos explorando cómo usar anticuerpos monoclonales para inhibir GDF6".