Cáncer colorrectal: Nuevo objetivo de drogas menos tóxico descubierto

Un equipo de investigadores del Instituto Francis Crick de Londres, en el Reino Unido, se propuso explorar nuevas opciones terapéuticas para tratar el cáncer de intestino. Encontraron un objetivo de drogas que promete ser menos tóxico que las drogas existentes.
Hasta 1 de cada 23 mujeres de EE. UU. Están en riesgo de desarrollar cáncer colorrectal.

En los Estados Unidos, se espera que el cáncer colorrectal afecte a 135,430 personas en 2017, según la American Cancer Society (ACS). Aproximadamente 1 de cada 21 hombres y 1 de cada 23 mujeres están en riesgo, según las estimaciones de ACS.

Las opciones de tratamiento actuales para esta enfermedad incluyen tratamientos locales, como cirugía, radiación o ablación, o tratamientos sistémicos, que incluyen quimioterapia, inmunoterapia y algunas formas de terapia dirigida.

Pero como explica Vivian Li, la investigadora principal del nuevo estudio, "el tratamiento actual para el cáncer de intestino es principalmente genérico, mientras que la terapia dirigida ayudará al desarrollo futuro de la medicina personalizada".

La nueva investigación identifica una proteína que "tiene una gran promesa como objetivo terapéutico para el tratamiento del cáncer intestinal", agrega Li, quien también es líder del grupo en el Instituto Francis Crick.

Laura Novellasdemunt, investigadora del Francis Crick Institute, es la primera autora del artículo, y sus hallazgos han sido publicados en la revista Informes de células.

Estudiando el gen APC y la señalización Wnt

Como explican los autores, el cáncer colorrectal se ha asociado con una mutación en el llamado gen APC. En su forma saludable, el gen APC es responsable de codificar la proteína APC, que actúa como un supresor tumoral.

El gen APC normalmente impide que las células se salgan mal, lo que evita que el cáncer se propague. Sin embargo, una forma mutada del gen se ha relacionado con diversas enfermedades, incluido el cáncer colorrectal. De hecho, la mutación se ha asociado con un aumento del 10-20 por ciento en el riesgo de desarrollar cáncer de colon.

Las mutaciones del gen APC parecen hacer que una determinada vía de señalización celular, llamada vía Wnt, sea hiperactiva.

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Como explican Novellasdemunt y sus colegas, la vía Wnt es clave para controlar la homeostasis del tejido adulto o para mantener el equilibrio adecuado entre la proliferación celular y la muerte celular dentro del tejido.

Por esta razón, la mayoría de las intervenciones terapéuticas dirigidas a la señalización de Wnt resultan tóxicas para múltiples partes del cuerpo.

"Drogar la señalización Wnt inevitablemente causará toxicidad para el desarrollo de tejido normal dependiente de Wnt, como [en el] intestino, lo que limita la eficacia antitumoral completa", escriben los autores.

Un nuevo objetivo de drogas puede conducir a una mejor terapia

Sin embargo, al utilizar la herramienta de edición del genoma CRISPR, los investigadores eliminaron el gen APC en diferentes puntos y encontraron ciertas variantes genéticas que activaban Wnt a niveles patológicos.

Las variantes genéticas identificadas codificaron una proteína llamada USP7. Utilizando edición de genes y drogas, los investigadores pudieron agotar esta proteína.

La reducción de la proteína condujo a una disminución en la señalización de Wnt en células malignas y retraso en el crecimiento tumoral en ratones. Significativamente, las intervenciones se enfocaron en la señalización de Wnt exclusivamente en células tumorales, sin interrumpir la señalización en células sanas.

"[El] papel Wnt-activador de USP7 es específico para las mutaciones de APC, por lo que se puede utilizar como [un] objetivo terapéutico específico del tumor para la mayoría de los cánceres colorrectales", escriben los autores.

"Ha existido una gran necesidad de encontrar medicamentos más efectivos y menos tóxicos para tratar el cáncer de intestino [...] Hemos encontrado un nuevo objetivo farmacológico que podría proporcionar la base para una mejor terapia en pacientes en el futuro".

Laura Novellasdemunt

A continuación, los investigadores planean investigar si eliminar o no el gen que codifica la proteína USP7 evitará por completo el cáncer colorrectal en ratones.