El avance de la señalización celular puede ayudar al tratamiento del melanoma

La función del cuerpo de generar nuevas células y reemplazar las muertas generalmente funciona bien, pero de ninguna manera es perfecta. La clave para generar nuevas células es la comunicación o señalización entre las células, y si este proceso no funciona correctamente, puede conducir al crecimiento celular incontrolado, que es la base de muchos cánceres.
Un descubrimiento clave realizado por científicos del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en Houston (UTHealth) Medical School revela que la señalización celular juega un papel importante en la lucha contra el melanoma y varios otros tumores de rápida propagación.
El estudio se publica en línea antes de la edición del 5 de junio de Biología actual.
Alrededor de 9,000 personas mueren cada año de melanoma (cáncer de piel), según la Sociedad Estadounidense del Cáncer. Los investigadores han descubierto la razón de por qué los inhibidores de BRAF que se utilizan con frecuencia para el tratamiento de los cánceres de piel no siempre funcionan, y lo más importante, cómo estos fármacos, posiblemente, pueden acelerar el crecimiento del cáncer en ciertas poblaciones de pacientes.
El autor principal, John Hancock, MB, B.Chir, Ph.D., Universidad Distinguido Presidente John S. Dunn en Fisiología y Medicina y director del Departamento de Biología Integrativa y Farmacología, que también es director interino de la Fundación Instituto de Brown La Medicina Molecular para la Prevención de las Enfermedades Humanas en la Facultad de Medicina de UTHealth declaró:

"Esta información puede ayudar al desarrollo de medicamentos contra el cáncer más efectivos y a informar mejor la elección de nuevas combinaciones de medicamentos".

Una cadena de proteínas que se forma una vía de señalización transmite señales de crecimiento desde la superficie de una célula al núcleo, mientras que el comando para dividir células con el fin de generar nuevas células se retransmite por una cadena de cuatro proteínas, a saber, RAS, BRaf, MEK y ERK. Esta vía es compartida por todas las células y generalmente es muy efectiva, sin embargo, las dificultades se producen cuando una de las primeras proteínas en la cadena está mutada, ya que ambas proteínas bloquean el camino en la posición 'on'.

Los inhibidores de BRaf son fármacos que bloquean la señalización de la segunda proteína y tienen éxito en el tratamiento de melanomas con proteínas mutantes de BRaf. Sin embargo, hasta ahora, no hay inhibidores disponibles que puedan bloquear la primera proteína (RAS). El equipo realizó estudios in vivo para explorar qué sucede cuando los inhibidores de BRaf se aplican a tejidos de cáncer humano con mutaciones de Ras.
Kwang-jin Cho, Ph.D., autor principal del estudio e investigador de la UTHealth Medical School, declaró:

"Sorprendentemente estudios recientes han encontrado que los inhibidores de Raf no bloquean la señalización en las células del melanoma con mutaciones Ras. De hecho, los medicamentos realmente mejoran la actividad de señalización anormal. Nuestro trabajo ahora se describe el mecanismo de esta actividad de señalización mejorada aparentemente paradójico."

La mayoría de los melanomas tienen una mutación de la proteína BRaf o de la proteína Ras, pero rara vez presentan ambos. Las mutaciones de la proteína RAS provocan que una proteína BRaf, que de otro modo sería normal, permanezca activada.

Cho concluyó:

"Nuestro estudio también enfatiza la importancia de las pruebas genéticas de melanomas antes de usar inhibidores de BRaf. Nuestro estudio también puede ayudar a diseñar un mejor medicamento".

Escrito por Petra Rattue