Cáncer: el virus alimenta el sistema inmune para atacar los tumores cerebrales

Un importante estudio nuevo revela que es posible obtener un virus terapéutico para atacar los tumores cerebrales agresivos mediante su inyección en el torrente sanguíneo.
¿Es posible que un virus de origen natural pueda atacar y matar tumores cerebrales?

Investigadores de la Universidad de Leeds y del Instituto de Investigación del Cáncer en Londres, ambos en el Reino Unido, descubrieron que el virus natural podía cruzar la barrera hematoencefálica en todos los participantes en el estudio.

Estos hallazgos son importantes porque antes se pensaba que la única forma de usar el virus para tratar el cáncer cerebral era inyectarlo directamente en el tejido cerebral. Pero este enfoque es limitado; no puede repetirse muy a menudo y no se adapta a todos los pacientes.

Informes en la revista Ciencia de medicina traslacional, los investigadores explican cómo el virus, un miembro de la familia del reovirus, no solo infectó las células cancerosas sin afectar las células sanas, sino que también ayudó al sistema inmunitario a encontrar y atacar las células cancerosas.

Ellos creen que su estudio muestra cómo los reovirus pueden mejorar un tipo de inmunoterapia llamada terapia de punto de control para cánceres que comienzan en el cerebro o se diseminan al cerebro desde otra parte del cuerpo.

"Esta es la primera vez que se ha demostrado", explica el coautor del estudio, el Dr. Adel Samson, médico oncólogo de la Universidad de Leeds, "que un virus terapéutico puede atravesar la barrera cerebro-sangre, y eso abre la posibilidad de que este tipo de inmunoterapia pueda usarse para tratar a más personas con cánceres cerebrales agresivos ".

El cáncer cerebral es un reto para tratar

Los cánceres del cerebro y otros tejidos ubicados en el sistema nervioso central (SNC) se producen porque las células anormales en esos tejidos crecen fuera de control y forman tumores.

Los tumores cerebrales primarios o los del SNC se deben a un cáncer que comienza en esos tejidos. Los tumores secundarios, o metastásicos, en el cerebro o el SNC se deben a un cáncer que comenzó en algún otro lugar del cuerpo, como la mama o el intestino.

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Las estimaciones sugieren que hubo 23.800 nuevos casos de cáncer cerebral u otro cáncer del SNC en los Estados Unidos en 2017, lo que representa el 1,4 por ciento de todos los nuevos casos de cáncer. Alrededor de un tercio de los pacientes sobreviven durante 5 años o más después del diagnóstico.

Uno de los desafíos del tratamiento del cáncer en el cerebro u otra parte del SNC es el hecho de que estos tejidos están protegidos por una característica única de sus vasos sanguíneos, llamada barrera hematoencefálica.

La barrera hematoencefálica debe "regular estrictamente" el movimiento de materiales como moléculas, células e iones entre el torrente sanguíneo y el SNC. Esto protege los tejidos nerviosos de toxinas y agentes causantes de enfermedades.

Vías del punto de control inmune

En su artículo de estudio, los investigadores explican cómo un nuevo tipo de inmunoterapia llamada inhibidores del punto de control inmunológico están comenzando a transformar el tratamiento del cáncer.

Lo que generalmente sucede cuando una célula funciona mal y crece fuera de control es que envía una señal que es captada por el sistema inmune, que luego dirige y elimina la célula deshonesta.

Pero para prevenir una reacción exagerada que pueda causar daño colateral a las células sanas cercanas, el sistema inmune tiene mecanismos incorporados llamados vías de control inmune que controlan esta respuesta.

Las células cancerosas aprovechan estos mecanismos integrados para "ocultarse" del sistema inmune, particularmente de las células T que transportan antígenos específicos para identificar células tumorales.

Para superar esto, los científicos están desarrollando inhibidores del punto de control inmunológico diseñados para restaurar la capacidad del sistema inmunitario para "ver" las células cancerosas.

El nuevo estudio demostró que el reovirus ayudó al sistema inmunitario a encontrar las células cancerosas a través de su influencia en una vía de control inmunitario llamada la vía PD-1 / PD-L1.

Virus infectado 'un rango' de tipos de tumores

Los nueve pacientes en el estudio debían someterse a una cirugía para extirpar tumores cerebrales. Recibieron un tratamiento del reovirus a través de un goteo intravenoso unos días antes de la cirugía.

Sus tumores eran de cáncer que se había diseminado al cerebro desde otra parte del cuerpo o eran gliomas, que es un tipo de cáncer cerebral primario de crecimiento rápido que es difícil de tratar y tiene una tasa de supervivencia pobre.

Los análisis del tejido tumoral muestreado en el momento de la cirugía mostraron que el virus había alcanzado su objetivo en los nueve casos, incluso en tumores en el interior del cerebro. Los científicos señalan que encontraron evidencia de infección por reovirus "en una variedad de tipos de tumores histológicos".

La comparación con muestras de pacientes que no recibieron el virus también mostró que las muestras tumorales tratadas tenían niveles más altos de células T asesinas y de proteínas de señalización llamadas interferones, que activan el sistema inmune.

Después de haber demostrado que es posible obtener un reovirus a través de la barrera hematoencefálica, los investigadores ahora se han embarcado en estudios clínicos para descubrir qué tan efectiva puede ser la inmunoterapia con este enfoque, y si mejora la supervivencia en pacientes con cáncer cerebral.

Por ejemplo, una persona que vive con glioblastoma ya está recibiendo el tratamiento con reovirus junto con la quimioterapia y la radioterapia estándar después de la cirugía. En total, recibirá 16 dosis de reovirus.

"Este estudio fue sobre la demostración de que un virus podría ser transmitido a un tumor en el cerebro. No solo fue capaz de alcanzar su objetivo, sino que hubo signos [que] estimularon las propias defensas inmunes del cuerpo para atacar el cáncer".

Dr. Adel Samson