Medicamento contra el cáncer "vacaciones" puede extender la supervivencia del paciente

Una nueva investigación en ratones muestra que los tumores de melanoma resistentes a medicamentos se reducen cuando se interrumpe el tratamiento o que se toman vacaciones, lo que sugiere que alterar el patrón de dosis del tratamiento farmacológico del cáncer de esta manera podría ser una forma sencilla de prolongar la supervivencia en pacientes humanos con enfermedad de la etapa Sin embargo, solo los ensayos en humanos pueden verificar si este es el caso.
Los investigadores, de los Institutos Novartis para la Investigación Biomédica (NIBR), y la Universidad de California - San Francisco (UCSF), ambos en los EE. UU., Junto con un equipo del Hospital Universitario de Zurich en Suiza, informan su estudio el 9 de enero número en línea de Naturaleza.
El investigador co-líder Martin McMahon, un biólogo del cáncer en UCSF, y sus colegas, descubrieron que un mecanismo por el cual las células cancerosas del melanoma se vuelven resistentes al vemurafenib, un medicamento contra el cáncer (nombre de marca Zelboraf), también las hace adictas a él.
La consecuencia de esta resistencia simultánea y adicción al vemurafenib es que las células cancerosas proceden a utilizar el compuesto para estimular el crecimiento de tumores mortales, de rápido crecimiento y resistentes a los medicamentos.
Una vez que hicieron este descubrimiento, el equipo procedió a experimentar con los patrones cambiantes de la dosificación del fármaco para ver qué efecto podría tener esto en los ratones con tumores de melanoma implantados.
Encontraron un patrón de dosis "on-off" de tratamiento que extendió la vida de los ratones, como explica McMahon, distinguido profesor de Biología del Cáncer en el Centro completo de cáncer familiar Helen Diller de la UCSF, en un comunicado:
"Sorprendentemente, la administración intermitente de vemurafenib prolongó la vida de los ratones con tumores de melanoma resistentes a los medicamentos".
Los investigadores sugieren que un enfoque similar podría mejorar la efectividad del fármaco en pacientes humanos y de ese modo extender su supervivencia. La única manera de mostrar si este es el caso es probar el método en ensayos clínicos.

Resistencia al melanoma al tratamiento con Vemurafenib

El melanoma es la forma más letal de cáncer de piel. Las cifras del Instituto Nacional del Cáncer muestran que más de 76,000 estadounidenses fueron diagnosticados con la enfermedad en 2012 y más de 9,000 murieron por esta enfermedad.
Al igual que con todos los cánceres, comienza cuando las células acumulan mutaciones en sus genes que eventualmente los hacen crecer anormalmente y luego viajan a otros sitios en el cuerpo. Una mutación común en el melanoma, que afecta a la mitad de todas las personas con la enfermedad, está en el gen BRAF.
Vemurafenib fue desarrollado para tratar pacientes con melanomas en etapa tardía con mutaciones en BRAF. La Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. Lo aprobó en 2011 después de revisar la evidencia del ensayo de que prolongaba significativamente la supervivencia.
Desafortunadamente, a pesar de que Vemurafenib hace que los tumores se encojan al principio, la mayoría de los pacientes que reciben el medicamento experimentan un retorno de una forma letal del cáncer de piel resistente a los medicamentos.
"Vemurafenib ha revolucionado el tratamiento de un subconjunto específico de melanoma que expresa BRAF mutado, pero su eficacia a largo plazo se ve disminuida por el desarrollo de resistencia a los medicamentos", dice McMahon.
Los experimentos en ratones implantados con tumores de melanoma muestran una respuesta similar a la droga: al principio los tumores se reducen, pero finalmente resurgen en una forma más mortal y más resistente.

Dirigiéndose al mecanismo subyacente de la resistencia a los medicamentos

McMahon y sus colegas trabajaron con estos mismos modelos de ratón para ver si podían identificar el mecanismo subyacente de la resistencia a los medicamentos en los tumores de melanoma.
Descubrieron que cuando las células de melanoma encuentran vemurafenib, producen más proteína BRAF. Por lo tanto, el efecto de la droga, que tiene como objetivo BRAF, es producir más proteína. Así es como se desarrolla la resistencia.
Fue este mismo descubrimiento lo que llevó al equipo a preguntarse qué pasaría si interrumpían la administración de vemurafenib. ¿Qué pasa si las células de melanoma no solo se vuelven resistentes a la droga, sino que también se vuelven "adictas" a ella?

Postularon que la eliminación del fármaco causaría que los tumores se encogieran. Y eso es exactamente lo que vieron.
Cuando dejaron de administrar el medicamento a los ratones con tumores recurrentes y resistentes, los tumores se redujeron nuevamente, como lo hicieron antes de que apareciera la resistencia.
Los ratones que continuaron recibiendo el medicamento, sin interrupción, murieron dentro de los 100 días más o menos. Los ratones que fueron tratados con la misma droga, pero con interrupciones regulares en la dosis, las llamadas "vacaciones de drogas", todos vivieron más de 100 días.
McMahon señala: "Al tratar de comprender los mecanismos de resistencia a los medicamentos, también hemos encontrado una forma de mejorar la durabilidad de la respuesta al fármaco a través de la administración intermitente".
En otro estudio innovador publicado recientemente, los investigadores en Japón descubrieron que es posible crear células del sistema inmunitario específicas del cáncer a partir de células madre pluripotentes inducidas y utilizarlas para tratar un tipo de cáncer de piel.
Escrito por Catharine Paddock PhD