El análisis de sangre sigue la respuesta al tratamiento contra el cáncer

Un estudio de sangre que rastrea fragmentos de ADN arrojados por células tumorales moribundas podría usarse algún día para monitorear qué tan bien responden los pacientes al tratamiento del cáncer, según un estudio pequeño en mujeres con cáncer de mama avanzado. Tal prueba podría proporcionar una alternativa no invasiva a las biopsias, y ayudar a adaptar el tratamiento a pacientes individuales y el progreso de la enfermedad.
Investigadores del Cancer Research UK Cambridge Institute de la Universidad de Cambridge en el Reino Unido escriben sobre sus hallazgos en la edición en línea del 13 de marzo del New England Journal of Medicine.
El co-autor principal, el profesor Carlos Caldas, líder del grupo sénior en Cancer Research UK Cambridge Institute, dice en un comunicado:
"Este estudio ofrece una aplicación práctica de la genómica del cáncer y destaca el potencial de la medicina personalizada contra el cáncer. Al comprender el punto en el que cambia el cáncer, podemos seleccionar los tratamientos más efectivos y minimizar los efectos secundarios para los pacientes".
"Podemos usar muestras de sangre para rastrear cómo avanza el cáncer de mama, ya que las células cancerosas desprenden fragmentos de ADN cuando mueren, lo que significa que pueden detectarse en muestras de sangre utilizando nuevas técnicas de secuenciación sensibles. Los niveles de ADN del tumor nos dicen cómo el cáncer está respondiendo al tratamiento ", agrega.

Uso de biomarcadores de ADN para evaluar el progreso del tumor

Para administrar el tratamiento del cáncer, los médicos deben evaluar si el tumor está creciendo y propagándose. Actualmente, la forma de hacerlo es tomar biopsias, procedimientos invasivos que eliminan muestras pequeñas de tejido y enviarlas al laboratorio para su análisis.
Los investigadores están estudiando alternativas no invasivas a las biopsias, como la búsqueda de biomarcadores en forma de células o rastros de células que se desprenden del tumor y penetran en el torrente sanguíneo.
La mayoría de los estudios que buscan biomarcadores sanguíneos tienden a centrarse en el antígeno cancerígeno 15-3 (CA 15-3) y las células tumorales circulantes, pero los avances en la tecnología de secuenciación del genoma significan buscar fragmentos de ADN de las células tumorales, también podría ser una opción viable. De hecho, algunos estudios han demostrado que hay potencial aquí en un número limitado de varios cánceres sólidos. Pero pocos casos de cáncer de mama han sido analizados, explican los investigadores.

El estudio

Para su estudio, Caldas y sus colegas compararon el uso de ADN tumoral circulante con otros dos biomarcadores bien investigados, el antígeno cancerígeno 15-3 (CA 15-3) y las células tumorales circulantes, para evaluar el avance de la enfermedad en 30 mujeres tratadas por cáncer de mama avanzado que se estaba extendiendo (metastic).
Las 30 mujeres formaban parte de un grupo mayor de 52 mujeres que originalmente se tomaron muestras para el estudio, pero después del análisis de ADN y la secuenciación completa del genoma, solo 30 de ellas tenían cambios en el ADN tumoral que podían rastrearse, incluidas dos mutaciones características en los genes TP53 y PIK3CA.
Los investigadores compararon los tres conjuntos de resultados de biomarcadores con tomografías computarizadas para ver si los cambios en los biomarcadores coincidían con los cambios en el cáncer.

Los resultados muestran que el ADN del tumor proporciona la evaluación más precisa de los cambios

Caldas y sus colegas encontraron que, de los tres biomarcadores, el ADN tumoral circulante proporcionó la imagen "en tiempo real" más precisa de los cambios que tienen lugar en el cuerpo.
Detectaron con éxito el ADN tumoral en 29 de las 30 mujeres (97%), mientras que las células tumorales circulantes se detectaron en 26 de las 30 (87%) y se detectó CA 15-3 en 21 de 27 (78%).
"Los niveles circulantes de ADN tumoral mostraron un mayor rango dinámico y una mayor correlación con los cambios en la carga tumoral que CA 15-3 o las células tumorales circulantes", señalan los investigadores.
Y, de los tres biomarcadores, encontraron que el ADN tumoral circulante también dio la medida más temprana de la respuesta al tratamiento en 10 de 19 mujeres (53%).
Los autores concluyen:
"Este análisis de prueba de concepto mostró que el ADN tumoral circulante es un biomarcador informativo, inherentemente específico y altamente sensible del cáncer de mama metastásico".

Implicaciones y Siguiente Paso

Los resultados ahora necesitan ser replicados en un ensayo aleatorizado más grande antes de que el método pueda ser considerado para uso clínico, pero los investigadores son optimistas de que su enfoque ofrece una manera viable, rápida y fácil de monitorear la respuesta de un paciente al tratamiento.
El co-líder del estudio, Nitzan Rosenfeld, líder del grupo en Cancer Research UK Cambridge Institute, dice:
"Este trabajo marca un paso importante en el establecimiento del ADN tumoral circulante como biomarcador clave para el seguimiento de pacientes con cáncer de mama avanzado".
"Mediante una comparación rigurosa con marcadores como las células tumorales circulantes y las imágenes por TC, hemos demostrado que las pruebas genómicas personalizadas proporcionan una medida sensible y no invasiva de la propagación del cáncer y la respuesta al tratamiento. También demostramos que pueden medirse con eficacia mediante una variedad de métodos prácticos ", dice Rosenfeld.
Peter Johnson, profesor y médico jefe de Cancer Research UK, dice que el estudio promete permitir que el tratamiento de los pacientes cambie a medida que avanza el cáncer, porque tal prueba permite a los médicos obtener rápidamente los detalles personales de un cáncer y luego enfocarse en él para la terapia más efectiva.
"Una de las cosas que ayudará a nuestros científicos a diseñar mejores tratamientos contra el cáncer es una forma de medir desde el principio cuáles funcionan y cuáles no. Si podemos encontrar las huellas moleculares de los cánceres durante el tratamiento y ver cómo cambian, esperamos que podrá rastrearlos y eliminarlos de manera mucho más eficiente ", explica.
Cancer Research UK, el Experimental Cancer Medicine Center y el Instituto Nacional de Investigación en Salud Biomedical Research Center en Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust ayudaron a apoyar el estudio.
En 2012, investigadores en Alemania informaron cómo utilizaron un algoritmo de Google para encontrar biomarcadores de cáncer que pueden ayudar a los médicos a evaluar cuán agresivo es el cáncer de un paciente y si deberían o no recibir quimioterapia.
Escrito por Catharine Paddock PhD