Anticuerpo reduce los tumores de siete cánceres

Un solo anticuerpo causó tumores de siete tipos diferentes de cáncer humano trasplantados en ratones para reducir o desaparecer, según un nuevo estudio dirigido por la Facultad de medicina de la Universidad de Stanford en los Estados Unidos. Los investigadores esperan repetir este hallazgo dramático con pruebas en humanos en los próximos dos años.
El autor principal, el Dr. Irving Weissman, profesor de patología en Stanford y sus colegas, escriben sobre su éxito en el tratamiento de tumores de cáncer de vejiga, cerebro, mama, colon, hígado, ovario y próstata en el número de esta semana en línea sobre la procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias.
Dicen que el anticuerpo bloquea una proteína conocida como CD47, que envía señales de "no me coma" que las células cancerígenas usan para evitar que los macrófagos y otras células del sistema inmune se los traguen.
Anti-CD47 es el primer tratamiento de anticuerpos que funciona contra una variedad de tumores sólidos humanos. Los investigadores dijeron que ahora están ansiosos por comenzar con los ensayos clínicos de fase 1 y fase 2 en humanos en los próximos dos años.
El tratamiento también redujo significativamente la capacidad de los tumores para diseminarse (metástasis) a otras partes de los cuerpos de los ratones, y en algunos casos, los animales parecían estar "curados".
Weissman, quien dirige el Instituto de Biología de Células Madre y Medicina Regenerativa y el Centro Ludwig para Investigación y Medicina de Células Madre del Cáncer, ambos en Stanford, dijeron a la prensa que sus hallazgos muestran "concluyentemente" que el CD47 es "un objetivo legítimo y prometedor para humanos". terapia contra el cáncer ":
"Bloquear esta señal de 'no me coma' inhibe el crecimiento en ratones de casi todos los cánceres humanos que probamos, con una toxicidad mínima", dijo Weissman.
El Dr. Robert Weinberg es profesor de biología en el Instituto Whitehead de Investigación Biomédica en Massachusetts y no participó en la investigación. Él describe los hallazgos como un "trabajo emocionante" que seguramente causará una avalancha mundial para traducir estos hallazgos en terapias útiles.
"Movilizar el sistema inmune para atacar tumores sólidos ha sido un objetivo de muchos investigadores de cáncer desde hace décadas", dijo Weinberg.
El laboratorio de Weissman ya había descubierto que el CD47 normalmente se expresa en las superficies de las células madre sanguíneas circulantes como una forma de evitar que sean atacadas por los macrófagos, limpiar las células del sistema inmune que van en busca de células rebeldes para eliminar, pero a veces está mal.
Una señal CD47 impulsa al macrófago a liberar una célula atrapada.
Weissman y sus colegas también descubrieron anteriormente que algunos tipos de células cancerosas, como las de la leucemia y el linfoma, también han encontrado una forma de expresar CD47 en sus superficies para enviar la señal de "no comerme" y evitar ser comido por los macrófagos. .
Descubrieron que al administrar a los ratones con linfoma no Hodgkin humano un anticuerpo que bloquea el CD47, junto con un agente que potencia el instinto asesino de los macrófagos, algunos de ellos se curaron.
Pero lo que no sabían entonces era que esta táctica también era utilizada por muchos otros cánceres humanos y, por lo tanto, cuán clínicamente importante podría ser este posible tratamiento.
Este último estudio involucró a expertos de muchos campos, incluidos, oncología, urología, obstetricia y ginecología, radioterapia, neurocirugía, hematología, patología, otorrinolaringología y hepatología. Esto fue para recolectar muestras de una variedad de cánceres humanos.
Los investigadores encontraron que casi todas las células cancerosas humanas que investigaron expresaron CD47, en promedio, aproximadamente tres veces más fuerte que las células no cancerosas.
También encontraron que las personas cuyas células cancerosas expresan una gran cantidad de CD47 tienden a no vivir tanto como aquellos con cánceres similares, pero cuyas células cancerosas expresan menos CD47. Esta característica podría ser una herramienta muy útil en el pronóstico del cáncer.
Una vez que obtuvieron las muestras de tumores humanos, los investigadores las implantaron en las partes correspondientes de los cuerpos de ratones de laboratorio preparados: por ejemplo, tumores de mama en almohadillas de grasa mamarias y tumores ováricos en el abdomen.
Dos semanas después, una vez que los tumores estaban bien establecidos, comenzaron a tratar a los ratones con el anticuerpo que bloquea el CD47.
Los investigadores observaron que, en cuestión de semanas, la mayoría de los tumores comenzó a reducirse y, en algunos casos, incluso a desaparecer.
En el caso de cinco ratones trasplantados con células del mismo tumor de cáncer de mama humano, cuando los tumores desaparecieron, los investigadores suspendieron el tratamiento.
Los ratones aún estaban libres de cáncer cuatro meses después.
Los investigadores concluyen:
"Estos resultados indican que los anticuerpos anti-CD47 pueden inhibir dramáticamente el crecimiento de tumores sólidos humanos bloqueando la capacidad del CD47 para transmitir la señal de 'no me comen' a los macrófagos".
Weissman dijo que si el tumor era muy agresivo, el anticuerpo CD47 también bloqueaba la metástasis.
"Se está volviendo muy claro que, para que un cáncer sobreviva en el cuerpo, tiene que encontrar la manera de evadir las células del sistema inmune innato", explicó.
El sistema inmune innato es la primera línea de defensa contra la invasión de patógenos como virus y bacterias. Su respuesta es más generalizada que las respuestas ajustadas del sistema inmune adaptativo que tiene anticuerpos y células T capaces de reconocer y atacar moléculas específicas.
Sin embargo, en algunos casos, el tratamiento con anticuerpo CD47 no funcionó. Un grupo de ratones trasplantados con células de cáncer de mama humano de un paciente específico no mostró respuesta en absoluto.
Weissman dijo que aún queda mucho por aprender.
"Necesitamos aprender más sobre la relación entre los macrófagos y las células tumorales, y cómo atraer más macrófagos a los tumores", explicó.
Quizás reducir el tamaño del tumor con cirugía o radioterapia antes del tratamiento con anticuerpos podría ayudar, o incluso usarlo con otro anticuerpo para estimular a las células inmunes a matar las células cancerosas, dijo.
Mientras tanto, los investigadores creen que sus hallazgos son suficientes para mostrar que este único anticuerpo es prometedor y prepara el terreno para avanzar en la investigación.
Weissman dijo que necesitan avanzar "de forma rápida pero cautelosa".
Escrito por Catharine Paddock PhD

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