La línea de tiempo temprana de Alzheimer de los cambios identificados por los científicos

Los científicos han identificado por primera vez una línea de tiempo de cambios biológicos detectables tempranos que preceden a los síntomas de la enfermedad de Alzheimer heredada de forma dominante por décadas. Ahora planean usar estos marcadores para la prevención y el tratamiento en las familias afectadas que se han unido a su proyecto de estudio.
Los científicos, que pertenecen a una asociación de investigación internacional conocida como la Red de Alzheimer heredada de manera dominante (DIAN), escriben sobre la línea de tiempo, que narra la lenta decadencia del cerebro humano en la enfermedad de Alzheimer, en un documento publicado en línea esta semana en el New England Journal of Medicine.
El primer autor Randall Bateman es el Profesor Distinguido Charles F. y Joanne Knight de Neurología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis, EE. UU. Él le dijo a la prensa:
"Una serie de cambios comienza en el cerebro décadas antes de que los pacientes o las familias noten los síntomas de la enfermedad de Alzheimer, y esta cascada de eventos puede proporcionar un cronograma para el inicio de los síntomas."
La enfermedad de Alzheimer heredada de forma dominante es causada por tres mutaciones genéticas hereditarias poco frecuentes. Los síntomas en esta forma hereditaria de Alzheimer a menudo comienzan a afectar a personas de entre 30 y 40 años, a una edad mucho más temprana que la forma más común de Alzheimer, que generalmente aparece después de los 65 años.
Una persona que nace con una de las mutaciones no solo desarrolla la enfermedad de Alzheimer heredada de forma dominante, sino que tiene una probabilidad del 50% de transmitir el gen a cada uno de sus hijos.
Esto significa que en En las familias donde la enfermedad de Alzheimer es causada por una de estas mutaciones, la enfermedad afectará aproximadamente al 50% de los miembros del árbol genealógico antes de que alcancen la edad de 60 años..
Utilizando líquido cefalorraquídeo y pruebas de neuroimágenes, el equipo, dirigido por investigadores de la Escuela de Medicina de la Universidad de Washington, evaluó una serie de biomarcadores presintomáticos en 128 personas de familias genéticamente predispuestas a desarrollar la enfermedad de Alzheimer de herencia dominante que participan en el proyecto DIAN.
Por lo tanto, cada una de las 128 personas en el estudio tiene un 50% de posibilidades de heredar una de las tres mutaciones que causan esta forma de aparición temprana de la enfermedad.
Los investigadores usaron historias médicas de los padres para estimar la edad probable de inicio de los síntomas en los participantes del estudio (descendencia). Usando estos intervalos de tiempo, y los resultados de las pruebas que llevaron a cabo, compilaron una lista, en orden de tiempo, de los cambios detectables que conducen a la pérdida de memoria y el deterioro cognitivo característicos de la enfermedad de Alzheimer.

Estos cambios incluyen:

• Una caída en los niveles de líquido cefalorraquídeo de la proteína beta amiloide (un ingrediente clave de las placas cerebrales de Alzheimer), detectable unos 25 años antes de los síntomas.


• Las placas visibles en el escáner cerebral: 15 años antes de los síntomas.


• Los niveles elevados de líquido espinal de tau, una proteína estructural en las células del cerebro: 15 años antes de los síntomas.


• Contracción de las estructuras cerebrales clave: 15 años antes de los síntomas.


• El cerebro comienza a usar menos glucosa: 15 años antes de los síntomas.


• Leves alteraciones en un tipo específico de memoria: detectable 10 años antes de los síntomas.

Bateman dijo:
"A medida que aprendamos más sobre los orígenes del Alzheimer para planificar tratamientos preventivos, este cronograma de Alzheimer será de gran valor para los ensayos exitosos con medicamentos".
Por ejemplo, dado que el nuevo timeline muestra placas en escáneres cerebrales 15 años antes del inicio de problemas de memoria, los investigadores de DIAN ahora planean administrar tratamientos que eliminen o bloqueen la formación de placa en esta etapa temprana y monitoreen a los participantes de cerca para ver no solo si las placas desaparecen o disminuyen, sino también para verificar si el tratamiento mejora otros marcadores de la enfermedad.
La asociación DIAN fue establecida por el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento de los Institutos Nacionales de Salud (EE. UU.) Para reunir a los investigadores que estudian las formas genéticas del Alzheimer. Los socios son instituciones en los Estados Unidos, en el Reino Unido y Australia.
Laurie Ryan, directora del programa de ensayos clínicos en el Instituto Nacional del Envejecimiento, dijo:
"Estos hallazgos emocionantes son los primeros en confirmar lo que hace tiempo sospechábamos, que el inicio de la enfermedad comienza años antes del primer signo de deterioro cognitivo o pérdida de memoria".

"Y mientras los participantes de la DIAN corren el riesgo de sufrir la extraña forma genética de la enfermedad, los conocimientos adquiridos a partir del estudio serán de gran ayuda para nuestra comprensión de la enfermedad de Alzheimer de inicio tardío", dijo Ryan.
Los investigadores de DIAN también evaluaron a participantes de familias que no tienen ninguna de las mutaciones de Alzheimer heredadas. Bateman dijo que esos participantes no mostraron cambios detectables en los marcadores que probaron.
"Llama la atención lo normales que son los marcadores de Alzheimer en los miembros de la familia sin una mutación", agregó.
El equipo espera comenzar ensayos de prevención y tratamiento más adelante este año.
Cualquier persona cuya historia familiar tenga varias generaciones de la enfermedad de Alzheimer diagnosticada antes de la edad de 55 años puede inscribirse en el DIAN Expanded Registry en línea. Los investigadores se pondrán en contacto con ellos para averiguar si su familia es elegible para participar en los estudios DIAN.
Escrito por Catharine Paddock PhD