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Los biomarcadores de Alzheimer disminuyen a medida que surgen los síntomas
Existe evidencia de que los cambios cerebrales asociados con la enfermedad de Alzheimer comienzan muchos años antes de que aparezcan síntomas clínicos como la pérdida de memoria y el deterioro mental. Con esto en mente, los biomarcadores de estos cambios podrían ser formas valiosas para identificar a los individuos en la etapa "preclínica", que es lo suficientemente temprana para que el tratamiento preservador del cerebro sea efectivo.
Ahora, un nuevo estudio de investigadores de EE. UU. Y Australia que examinó a miembros de familias con una forma genética de la enfermedad muestra que las concentraciones de tres biomarcadores propuestos para el Alzheimer se revierten una vez que aparecen los síntomas de la enfermedad: los niveles de biomarcadores son más altos. durante la etapa preclínica.
Dicha información podría ser muy importante para las personas que desarrollan diagnósticos y tratamientos para la enfermedad de Alzheimer, dice la autora principal Anne Fagan, profesora de investigación de neurología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis, MO.
"No estamos seguros de por qué ocurre esta reversión, pero entenderla puede ser muy importante para los ensayos clínicos de medicamentos para tratar o prevenir el Alzheimer", dice, y explica que:
"Es probable que los cambios en los niveles de estos biomarcadores se encuentren entre los criterios que usamos para evaluar el éxito o el fracaso de las drogas de Alzheimer, por lo que debemos saber cómo se comportan normalmente estos biomarcadores en ausencia de tratamiento".
Ella y sus colegas informan sus hallazgos en la revista Ciencia de medicina traslacional.
Estudiar formas genéticas del Alzheimer: una forma poderosa de investigar biomarcadores
El estudio de familias con mutaciones genéticas que los predisponen a la enfermedad de Alzheimer ofrece formas únicas y potentes para investigar los cambios en los biomarcadores durante el período anterior a la aparición de los síntomas.
El nuevo estudio sugiere que los cambios cerebrales asociados con la enfermedad de Alzheimer comienzan muchos años antes de que aparezcan los síntomas clínicos, como la pérdida de memoria y el deterioro mental.
Para su estudio, el Prof. Fagan y sus colegas estudiaron datos de personas que participaban en un proyecto de investigación multinacional dirigido por la Universidad de Washington, llamado Red de Alzheimer Heredad Dominante (DIAN).
Todos los participantes pertenecen a familias con mutaciones genéticas que causan formas raras heredadas de Alzheimer. Los miembros afectados pueden desarrollar síntomas de deterioro mental desde los 30 años.
Las pruebas en el líquido espinal para buscar biomarcadores se encuentran entre la variedad de exámenes que los participantes realizan como miembros del estudio DIAN.
Para este último estudio, los investigadores estaban interesados ??en tres biomarcadores en particular: dos proteínas estructurales llamadas tau y p-tau, y un sensor de calcio neuronal llamado VILIP-1.
Los niveles de los tres biomarcadores aumentan cuando las células cerebrales se lesionan y están relacionadas con el deterioro mental. Estudios previos han sugerido que se liberan al morir las células y se lavan en el fluido espinal.
El equipo examinó los resultados de las pruebas de fluido espinal llevadas a cabo a intervalos regulares en 26 participantes DIAN. Todos los participantes portaron una mutación conocida por causar una forma genética o "autosómica dominante" de Alzheimer.
No hubo sorpresa cuando los investigadores encontraron que los niveles de biomarcadores aumentaron con el tiempo en participantes que aún no mostraban signos de demencia.
Descenso estadísticamente significativo en los biomarcadores de Alzheimer una vez que los síntomas de la demencia aparecen en
Pero se sorprendieron mucho cuando descubrieron que en la mayoría de los que habían comenzado a desarrollar signos de demencia, los niveles de biomarcadores disminuyeron con el tiempo. La caída fue pequeña, pero no obstante consistente y estadísticamente significativa, anotaron.
El profesor Fagan dice que descubrieron que esto es "muy interesante", sobre todo teniendo en cuenta que estudios previos han demostrado que otros indicadores de la enfermedad de Alzheimer, como la contracción cerebral, continúan después del inicio de la demencia ".
Ella sugiere que tal vez los niveles alcanzan su máximo antes de que se establezca la demencia porque hay una etapa intensa de muerte celular en la fase preclínica, y esto se alivia a medida que surgen los síntomas.
Otra razón igualmente plausible podría ser la reducción en el número de células cerebrales que quedan, agrega.
Los investigadores reconocen que este es solo un pequeño estudio con unos pocos participantes, y ahora están inscribiendo nuevos participantes en el estudio DIAN, así como también siguen los del estudio actual.
El profesor Fagan dice que necesitan recopilar más datos sobre más participantes durante un período de tiempo más largo para confirmar estas conclusiones preliminares.
También quieren saber si los niveles de biomarcadores muestran un patrón similar en personas que no tienen la forma genética de Alzheimer y que generalmente se diagnostican mucho más tarde en la vida.
Los fondos de varias fuentes ayudaron a financiar el estudio, incluidos los Institutos Nacionales de Salud (NIH), el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento, la Red de Alzheimer heredada de forma dominante y el Consorcio DIAN Pharma.
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