Leucemia mieloide aguda: los medicamentos para el corazón pueden estimular la quimioterapia

Los científicos pueden haber identificado una forma de aumentar el efecto de la quimioterapia contra una de las formas más comunes de leucemia en adultos: la leucemia mieloide aguda.
Los investigadores pueden haber encontrado una forma de mejorar los resultados del tratamiento para pacientes con AML.

En un nuevo estudio, los investigadores encontraron que la leucemia mieloide aguda (LMA) desencadena la fuga de los vasos sanguíneos en la médula ósea, lo que impide que los medicamentos de quimioterapia se administren de manera efectiva a las células leucémicas.

Sin embargo, al usar medicamentos que normalmente se usan para tratar la enfermedad del corazón y los vasos sanguíneos, los investigadores descubrieron que podían prevenir esta fuga de sangre y aumentar la eficacia de la quimioterapia.

La primera autora del estudio, Diana Passaro, del Francis Crick Institute en el Reino Unido, y sus colegas informaron recientemente sus hallazgos en la revista Célula cancerosa.

La AML es una forma de cáncer que puede comenzar en células mieloides, que son formas inmaduras de glóbulos blancos (excepto linfocitos), glóbulos rojos o plaquetas.

Se estima que alrededor de 21,380 casos nuevos de AML serán diagnosticados en los Estados Unidos este año, y habrá alrededor de 10,590 muertes por la enfermedad.

En comparación con muchos otros cánceres, las tasas de supervivencia para pacientes con AML son pobres. Según el National Cancer Institute (NCI), solo el 26.9 por ciento de los pacientes sobreviven durante 5 años o más después de un diagnóstico de AML.

Para la mayoría de las personas con AML, la quimioterapia es el tratamiento principal. Pero los estudios han sugerido que alrededor de una quinta parte de los pacientes con AML no responden a la quimioterapia inicial, mientras que entre el 40 y el 60 por ciento de los pacientes tratados con quimioterapia experimentan una recaída.

La resistencia a los medicamentos de quimioterapia ha sido identificada como un culpable clave para el fracaso del tratamiento.

AML aumenta la producción de óxido nítrico

Para su estudio, el equipo buscó aprender más sobre los mecanismos que subyacen a la resistencia a la quimioterapia en la AML.

Para llegar a sus conclusiones, el equipo extrajo médula ósea de pacientes con AML y la inyectó en ratones. Luego, el equipo comparó la médula ósea de estos ratones con la de ratones sanos utilizando microscopía intravital, que es una herramienta que se utiliza para estudiar los procesos celulares y moleculares en animales vivos.

En comparación con los ratones sanos, los investigadores descubrieron que los ratones con AML mostraban fugas en los vasos sanguíneos de su médula ósea.

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La investigación adicional reveló que los ratones con AML tenían niveles de oxígeno significativamente más bajos que los ratones sanos, lo que el equipo especula que se debe a una mayor absorción de oxígeno por las células de la leucemia.

Esta privación de oxígeno condujo a un aumento en la producción de óxido nítrico (NO), que es un compuesto químico que ayuda a relajar los vasos sanguíneos y aumenta el flujo de sangre rica en oxígeno.

El equipo especula que NO se relajan los vasos sanguíneos en la médula ósea de los ratones con AML, lo que permite que la sangre se filtre a través de las células normalmente apretadas en las paredes de los vasos sanguíneos, y permite que las células leucémicas evadan la quimioterapia.

"Cuando los vasos tienen fugas, el flujo sanguíneo de la médula ósea se vuelve irregular y las células leucémicas pueden encontrar fácilmente lugares para esconderse y escapar de los medicamentos de quimioterapia", explica Passaro. "Los recipientes con fugas también evitan que el oxígeno llegue a partes de la médula ósea, lo que contribuye a una mayor producción de NO y pérdidas".

Reforzando sus hallazgos, los investigadores compararon las biopsias de médula ósea de pacientes con AML con las de pacientes sanos. Encontraron que la médula ósea de los pacientes con AML mostró niveles más altos de NO, y los niveles altos de NO se asociaron con una respuesta deficiente a la quimioterapia.

NO bloqueadores detuvo la fuga de vasos sanguíneos

A continuación, los investigadores trataron los ratones con AML con medicamentos conocidos por bloquear la producción de NO.

Esto no solo evitó la fuga de los vasos sanguíneos en la médula ósea y restableció el flujo sanguíneo normal, sino que también permitió que los medicamentos de quimioterapia llegaran a las células leucémicas.

Además, el equipo descubrió que los fármacos inhibidores de NO aumentaban el número de células madre de médula ósea en los ratones con AML, lo que podría ayudar a que las células sanas superen en número a las células de leucemia y, por lo tanto, aumenten la eficacia del tratamiento.

Se necesitan más estudios en pacientes con AML para confirmar si los bloqueadores de NO podrían ayudar a mejorar los resultados del tratamiento para los pacientes con AML, pero los investigadores son optimistas.

"Nuestros hallazgos sugieren que podría ser posible predecir qué tan bien responderán las personas con AML a la quimioterapia", dice la autora principal del estudio, Dominique Bonnet, también del Francis Crick Institute.

"Hemos descubierto un marcador biológico para este tipo de leucemia y un posible objetivo farmacológico. El siguiente paso serán los ensayos clínicos para ver si los bloqueadores NO pueden ayudar a los pacientes con AML tanto como nuestros experimentos preclínicos sugieren".

Dominique Bonnet