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Los científicos inhiben el crecimiento de células tumorales cerebrales, preparando un nuevo tratamiento

El glioblastoma es una forma particularmente agresiva de cáncer cerebral que puede ser difícil de tratar. Sin embargo, una nueva investigación puede haber encontrado un medicamento que pueda inhibir la proteína que impulsa su crecimiento.
Los investigadores pueden haber encontrado una manera de inhibir el crecimiento de tumores cerebrales, que se muestra aquí en una resonancia magnética.

Los glioblastomas son tumores que se forman a partir del tejido adhesivo "pegajoso" del cerebro y la médula espinal.

La mayoría de las veces, los glioblastomas son agresivos malignos; están hechos de muchos tipos diferentes de células que se reproducen muy rápidamente y reciben un suministro sanguíneo significativo. La tasa de supervivencia a 5 años se estima en menos del 10 por ciento.

El glioblastoma puede ser difícil de tratar debido a la naturaleza heterogénea de sus células. Algunas de las células pueden responder a la terapia, mientras que otras pueden no responder.

Por lo general, el tratamiento incluye una combinación de cirugía, radiación y quimioterapia. Hasta ahora, esto ha resultado en una mediana de supervivencia de aproximadamente 2 a 3 años para los pacientes que reciben tratamiento estándar.

Los pacientes con formas más graves de glioblastoma, que reciben una combinación de medicamentos y radioterapia, generalmente sobreviven durante un promedio de 14,6 meses, y la tasa de supervivencia a 2 años es aproximadamente del 30 por ciento. Poco se puede hacer para tratar el glioblastoma recurrente.

En este contexto, cada vez más investigadores están explorando opciones genéticas para el tratamiento. Estudios recientes han señalado las mutaciones en los genes del receptor tirosina quinasa (RTK) como el factor clave del glioblastoma, pero los ensayos clínicos dirigidos específicamente a neutralizar estas mutaciones del controlador no tuvieron éxito en el tratamiento de esta forma de cáncer.

Sin embargo, los investigadores del Peter O'Donnell Jr. Brain Institute y Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center pueden haber encontrado una manera de inhibir las células de glioblastoma.

Sus hallazgos fueron publicados en la revista Informes de células.

El equipo, codirigido por el Dr. Robert Bachoo, del Centro Annette G. Strauss de Neurooncología del Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas, y el Dr. Ralf Kittler, profesor asistente de farmacología en el Centro Eugene McDermott para el Crecimiento Humano y Desarrollo: utilizó con éxito un medicamento para atacar diferentes proteínas que impulsan el crecimiento de los tumores de glioblastoma.

La mitramicina inhibe los factores de transcripción que conducen al glioblastoma

El nuevo estudio sugiere que, hasta el momento, los investigadores se han centrado erróneamente en las mutaciones del gen RTK, que son las únicas responsables de iniciar el crecimiento del tumor, no para el crecimiento continuo de glioblastoma.

"Nuestro trabajo muestra que las mutaciones genéticas en las que la industria farmacéutica y los médicos se han enfocado son esenciales solo para iniciar el crecimiento tumoral. Una vez que el tumor ha avanzado al estadio donde los pacientes buscan tratamiento, estas mutaciones ya no son necesarias para el crecimiento continuo del tumor; en efecto, son redundantes ", explica el coautor Dr. Bachoo.

En lugar de los genes RTK, el nuevo estudio encontró tres factores de transcripción responsables del glioblastoma: Sox2, Olig2 y Zeb1.

Como explica el Dr. Covler, autor principal, el estudio muestra que estos "factores de transcripción del desarrollo neurológico (proteínas maestras que regulan la actividad de cientos de genes durante el desarrollo normal del cerebro) se reactivan para impulsar el crecimiento del glioblastoma".

En su estudio, el Dr. Kittler, el Dr. Bachoo y el equipo encontraron el medicamento mitramicina para inhibir estos factores de transcripción.

"Podemos inhibir estos factores de transcripción y prevenir un mayor crecimiento tumoral con el medicamento de quimioterapia mitramicina, un fármaco que no ha estado en uso clínico durante años debido a sus efectos secundarios. Nuestro descubrimiento tiene el potencial para el desarrollo de una nueva terapia que puede aumentar tiempo de supervivencia para pacientes con glioblastoma ".

Dr. Ralf Kittler

"Estos hallazgos cambian nuestra comprensión fundamental de la base molecular del glioblastoma y cómo tratarlo", agrega el Dr. Bachoo. "Es posible que hayamos identificado un conjunto de genes críticos que podemos atacar con medicamentos que se comparten en casi todos los glioblastomas".

Sin embargo, los científicos advierten que la mitramicina puede causar toxicidad hepática en una serie de pacientes, y que la reutilización del medicamento para tratar el glioblastoma podría tomar varios años.

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