¿Qué le sucede al sistema inmune durante el embarazo?

La investigación coloca al sistema inmunitario al frente y al centro para controlar el embarazo. Sin embargo, los virus y las bacterias pueden superarlo, lo que a veces conduce a consecuencias nefastas.
Supuestamente, se creía que la supresión del sistema inmune era esencial para el embarazo.

Durante el embarazo, el sistema inmune de la madre está en constante cambio.

Aunque ahora se acepta ampliamente que existe una interacción finamente ajustada entre las células maternas y fetales para apoyar un embarazo saludable, muchos estudios han utilizado modelos de ratones para investigar esto, pero los ratones no son humanos.

Nueva investigación publicada esta semana en la revista Inmunología de la ciencia arroja nueva luz sobre cómo el sistema inmune humano cambia a medida que progresa el embarazo.

En el estudio, la Dra. Brice Gaudilliere, profesora asistente de anestesiología, perioperatoria y analgésica en el March of Dimes Prematurity Research Center en la Universidad de Stanford en California, y sus colegas construyeron un modelo integral de cómo las células inmunes humanas se comportan durante un embarazo normal . Sin embargo, sus ambiciones a largo plazo son explorar esto aún más.

La Dra. Gaudilliere planea realizar un estudio similar con mujeres que experimentan un parto prematuro para ver si el equipo puede identificar cambios específicos que podrían actuar como señales de advertencia temprana.

El nacimiento prematuro, que se define como el nacimiento antes de las 37 semanas de embarazo, es la principal causa de muerte en niños menores de 5 años, según la Organización Mundial de la Salud (OMS). En 2015, esto causó casi 1 millón de muertes en todo el mundo.

En los Estados Unidos, la tasa de nacimientos prematuros es del 10 por ciento. Y a nivel mundial, el número de nacimientos prematuros va en aumento. Aquellos que sobreviven pueden enfrentar complicaciones de por vida.

Pero, ¿por qué el sistema inmunitario desempeñaría un papel tan importante en el embarazo? ¿Y cómo se relaciona con el parto prematuro?

Conceptos erróneos corregidos

Durante muchos años, el proceso del embarazo se asemejó al del trasplante de órganos, como explican en un artículo reciente el Dr. Gil Mor, profesor de obstetricia, ginecología y ciencias reproductivas en la Escuela de Medicina de Yale en New Haven, CT. publicado en la revista Nature Reviews Inmunología.

Los científicos pensaban que el sistema inmunitario de la madre debía reprimirse durante todo el embarazo para evitar que rechazara al feto. La presencia de una multitud de células inmunes en el sitio de implantación del embrión se tomó como evidencia para esta teoría.

Se suponía que estas células estaban luchando contra las células embrionarias extrañas, que a su vez intentaban suprimir esta respuesta inmune. Si las células embrionarias tenían la ventaja, la implantación podría continuar. Pero la batalla continuó durante todo el embarazo.

Si este proceso no fue exitoso, se pensó que conduciría a abortos espontáneos o parto prematuro.

Sin embargo, los estudios posteriores demostraron que la presencia o el reclutamiento de células inmunes no se producía como una respuesta del cuerpo extraño, sino que era un requisito para una implantación exitosa.

Y no se detiene allí; El pensamiento actual es que la interacción entre las células fetales y la respuesta inmune de la madre es un componente crítico durante todo el embarazo.

Sistema inmune en flujo

Para permitir que el embrión en desarrollo se implante, algunas de sus células invaden activamente el revestimiento del útero. Esto conduce a una cascada inflamatoria, similar a los eventos que ocurren durante la cicatrización de heridas.

Si se previene la inflamación, la implantación no puede continuar, lo que resalta la importancia de las moléculas y las células inflamatorias en este proceso.

Este entorno proinflamatorio domina las primeras 12 semanas de embarazo. Durante las siguientes 15 semanas, el feto en desarrollo se encuentra en un estado de rápido crecimiento y desarrollo. Las células y moléculas antiinflamatorias prevalecen.

Algunas células fetales expresan marcadores de superficie celular, o antígenos, que se originan del padre. En circunstancias normales, el sistema inmunitario de la madre los reconocería como extraños y atacaría las células.

Las células T reguladoras (Tregs), que son una forma especializada de glóbulos blancos que promueven un ambiente antiinflamatorio, protegen activamente dichas células fetales.

Los bajos niveles de Tregs se han relacionado con abortos espontáneos.

Durante la etapa final del embarazo, el sistema inmunitario cambia de nuevo a un estado proinflamatorio. Sin esto, la madre no puede entrar en trabajo de parto. El trabajo de parto prematuro, a su vez, puede estar asociado con respuestas inmunes anormales.

Una serie de factores influyen en cómo se comporta el sistema inmune durante el embarazo, y cada vez más, los científicos creen que el microbioma de la madre tiene un papel que desempeñar.

Pasajeros microbianos en el sistema inmune

Durante muchos años, se pensó que el bebé recibió su primera dosis de microbios durante el nacimiento. Sin embargo, estudios recientes han encontrado microorganismos en la primera heces del bebé, lo que significa que hubo una transferencia de especies microbianas de la madre al feto antes de que naciera el bebé.

Sin embargo, no solo los microbios vivos pueden desempeñar un papel en el desarrollo fetal; fragmentos de microbios y los productos de la digestión microbiana se pueden transferir a través de la placenta.

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El Dr. Andrew Macpherson, profesor de medicina y director de gastroenterología en el Hospital Universitario de Berna en Suiza, y sus colegas explican en un artículo publicado recientemente en la revista Nature Reviews Inmunología que este proceso podría ser crucial para el sistema inmune del recién nacido.

Los ratones y las bacterias genéticamente modificados permiten a los investigadores poner de relieve el papel del microbioma en la inmunidad.

Los ratones que se mantienen en condiciones libres de gérmenes no tienen un sistema inmune. Utilizando ingeniería genética inteligente, el Dr. Macpherson y su equipo pudieron exponer ratones preñados a Escherichia coli bacterias por un período limitado.

Para cuando los ratones dieron a luz, estaban nuevamente libres de gérmenes, y por lo tanto no pasaron ningún E. coli a su descendencia

Los ratones nacidos de esta manera han aumentado los niveles de moléculas antibacterianas en su intestino, más células inmunes desarrolladas y un metabolismo más maduro.

Sin embargo, no todo es color de rosa; los microbios pueden ser perjudiciales para la salud del feto en algunos casos.

¿Los virus están en el centro de las complicaciones?

El Dr. Mor tiene una teoría sobre virus. Él cree que eliminan los efectos beneficiosos que proporciona el microbioma normal, dejando en riesgo tanto a la madre como al feto.

Según esta "hipótesis de doble golpe", los virus desactivan los procesos de señalización inmune que son cruciales para la interacción entre el sistema inmune y las bacterias. Esto deja a la madre en riesgo de infección bacteriana además del virus que ya está en el sistema.

Utilizando un modelo de ratón, su equipo demostró que la exposición a una toxina bacteriana común además de una infección viral lleva a un parto prematuro.

De hecho, el 40 por ciento de los partos prematuros humanos están asociados con alguna forma de infección.

El Dr. Mor también apunta a evidencia que relaciona las infecciones virales y bacterianas durante el embarazo con un mayor riesgo de que el niño desarrolle esquizofrenia, trastorno del espectro autista y alergias más adelante en la vida.

¿Cuál podría ser la causa? Los científicos piensan que los altos niveles de activación del sistema inmune de la madre en respuesta a una infección son los culpables del daño irreversible causado al feto.

El Dr. Mor y su equipo demostraron que incluso si la madre no transmite directamente una infección, los niveles de marcadores inflamatorios en el feto se disparan en tales casos. En estudios con ratones, esto se acompaña de anomalías en el desarrollo.

Nuevo estudio proporciona información detallada

Con su nuevo estudio, el Dr. Gaudilliere y sus colegas se suman al cuerpo de conocimientos existente sobre cuáles de las diversas poblaciones de células inmunes están presentes durante el embarazo.

El estudio incluyó a 18 mujeres que tuvieron embarazos normales y muestras de sangre donadas durante cada uno de los trimestres, así como 6 semanas después de dar a luz.

Una nueva prueba de sangre podría ayudar a detectar a las personas con mayor riesgo de parto prematuro.

Usando una técnica llamada citometría de masa, los investigadores pudieron obtener una gran cantidad de información de estas muestras, incluyendo qué células estaban presentes en la sangre, cómo reaccionaron a compuestos similares a virus y bacterias, y qué vías de señalización fueron más activas.

Al incorporar esta información en un modelo estadístico avanzado, el equipo podría construir un mapa sofisticado de cómo se adapta el sistema inmunológico durante el embarazo.

El siguiente en la lista es un estudio comparable que usa muestras de sangre de mujeres que dieron a luz prematuramente para ver si esto va acompañado de cambios constantes en el sistema inmune.

El equipo espera usar este conocimiento para desarrollar un análisis de sangre que pueda indicar el riesgo de que una madre entre a un trabajo de parto prematuro.

"Estamos especialmente interesados ??en comprender más precisamente lo que está sucediendo muy temprano y muy tarde en el embarazo", explica el Dr. Gaudilliere. "Nos gustaría ver si realmente hay un interruptor que podemos atrapar, un punto dulce donde la desviación de la norma sería máxima con la patología".

"El sistema inmune no actúa de forma aislada, y ahora estamos muy interesados ??en perfilar su interacción con otros aspectos de la biología de las madres, como su genética, metabolismo y las comunidades microbianas del cuerpo para llegar a un reloj biológico holístico de el embarazo."

El autor principal del estudio, Nima Aghaeepour, Ph.D.

¿Qué depara el futuro?

Hay muchas pruebas que sugieren que una dieta occidental y un estilo de vida moderno tienen un efecto perjudicial en los pasajeros microbianos que están intrincadamente relacionados con nuestra salud.

Una disminución en la diversidad microbiana se ha relacionado con una serie de condiciones médicas. Una pregunta que queda es si esto también tiene un efecto sobre el sistema inmune durante el embarazo.

¿Una baja diversidad microbiana aumenta el riesgo de abortos espontáneos o parto prematuro?

Sólo el tiempo dirá. Sin embargo, lo que está claro es que los investigadores están utilizando herramientas nuevas e innovadoras para destacar el vínculo entre nuestro sistema inmunitario, los factores que lo influyen y la salud de la madre y el bebé durante y después del embarazo.