Medicamento contra el melanoma basado en virus muestra promesa en juicio

Por primera vez en un ensayo en etapa tardía, un medicamento contra el cáncer basado en el virus muestra algunos resultados tempranos prometedores. La noticia de que el talimogen laherparepvec (TVEC) del medicamento melanoma de Amgen cumplió con el objetivo principal de un ensayo de Fase 3 puede revivir el interés en lo que ha demostrado ser una tecnología de drogas bastante elusiva.
La compañía informa que el 16% de los pacientes que recibieron TVEC experimentaron una reducción tumoral que persistió durante seis meses en comparación con solo el 2% en un grupo control que recibió un tratamiento basado en GM-CSF, una proteína que estimula el sistema inmunitario.
Esta diferencia estadísticamente significativa en la "tasa de respuesta duradera (RRD), definida como la tasa de respuesta completa o parcial que dura de forma continua durante al menos seis meses", significa que la prueba ha cumplido su criterio de valoración primario, según la compañía en un comunicado emitido a la prensa esta semana.
Los resultados sobre si el fármaco mejora la supervivencia general, un punto final secundario clave del ensayo, se esperan a finales de este año, dice Amgen.
Según el New York Times, una portavoz de la compañía farmacéutica dice que es demasiado pronto para decir si van a solicitar la aprobación regulatoria en base a los resultados de este ensayo.
Antoni Ribas, un especialista en melanoma de la Universidad de California en Los Ángeles, le dijo al periódico que el 16% no es tan alto y que el tratamiento con el que se comparó el nuevo medicamento normalmente no se usaría para tratar el melanoma.
Otra razón por la que TVEC podría no ser tan exitoso como un medicamento para el melanoma, dice Ribas, es que debe inyectarse directamente en los tumores, y solo un tercio de los pacientes con melanomas avanzados tienen tumores en la piel o cerca de ella, donde pueden inyectarse. mientras que en la mayoría de los pacientes los tumores se han extendido a lugares más inaccesibles como el cerebro o el hígado.

Melanoma

El melanoma es, con mucho, el tipo de cáncer de piel más agresivo y más serio, del cual hay varios.
Aunque menos del 5% de los cánceres de piel son melanomas, representan la gran mayoría de las muertes por cáncer de piel.
Desde principios de la década de 1970, la incidencia del melanoma maligno ha aumentado significativamente, por ejemplo, un promedio del 4% cada año en los Estados Unidos.
De acuerdo con la Organización Mundial de la Salud (OMS), una gran cantidad de evidencia sugiere el riesgo de lazos de melanoma maligno con características genéticas y personales, y el comportamiento de exposición a la radiación UV de una persona.

Virus oncolíticos

TVEC está basado en un virus oncolítico. Los virus oncolíticos atacan y matan las células tumorales mientras dejan intactas las células sanas.
Una vez que el virus ingresa a la célula cancerosa del huésped, toma la maquinaria de la célula para que haga copias del virus. Eventualmente, hay tantas copias de virus que se abren las células, liberándolas para infectar otras células y causando que la infección "anticancerosa" se propague.
Los investigadores se interesaron por primera vez en el potencial de tratamiento de los virus oncolíticos hace casi dos décadas.
Pero lo que parece prometedor en el laboratorio está resultando difícil de traducir en éxito clínico, por varias razones. Uno de los problemas es hacer que el virus oncolítico ingrese en los tumores profundos y penetre suficientes células cancerosas para que sea efectivo, sin tener que inyectar repetidamente grandes cantidades al paciente.

Acerca de Talimogene Laherparepvec (TVEC)

TVEC está diseñado para atacar el melanoma desde dos ángulos: destruyendo directamente las células tumorales y estimulando el sistema inmunitario para que haga lo mismo.
El virus oncolítico en el que se basa TVEC es el herpes simple, el tipo que causa el herpes labial. El virus ha sido genéticamente modificado para infectar solo las células cancerosas y dejar intactas las sanas.
TVEC también ha sido modificado genéticamente para transportar un gen para GM-CSF, una proteína que estimula el crecimiento de glóbulos blancos en el sistema inmune.

Para ser efectivo, TVEC debe inyectarse directamente en los tumores.

Sobre la prueba

El ensayo fue un ensayo global, aleatorizado, de etiqueta abierta, Fase 3 diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de TVEC en comparación con un tratamiento de control en más de 400 pacientes con melanoma no resecado en estadio IIIB, IIIC o IV.
La terapia de control fue el tratamiento con GM-CSF.
Los pacientes fueron asignados aleatoriamente 2: 1 para recibir ya sea TVEC, inyectado directamente en las lesiones cada dos semanas, o GM-CSF inyectado en la piel, durante los primeros 14 días de cada ciclo de 28 días.
El tratamiento podría tomar hasta 18 meses.
Amgen dice que se presentará información adicional sobre los resultados de los ensayos en la Reunión Anual 2013 de ASCO (Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica), que tendrá lugar en Chicago del 31 de mayo al 4 de junio.
En una reciente edición en línea del Diario de Virología, los investigadores informan que un virus modificado de la enfermedad de Newcastle tiene el potencial de matar las células del cáncer de próstata mientras deja intactas las células normales. Dicen que el virus modificado está listo para pruebas preclínicas en animales, y posiblemente ensayos en fase I en humanos.
Escrito por Catharine Paddock PhD