Vemurafenib eficaz para algunos pacientes con melanoma metastásico

Los resultados de un ensayo clínico multicéntrico fase II en el que participaron 132 pacientes con melanoma metastásico BRAF V600 mutante previamente tratado, indican que el vemurafenib (PLX4032), un inhibidor oral de BRAF, ofreció una alta tasa de respuesta en algunos pacientes. Según los investigadores de Estados Unidos y Australia, incluidos los investigadores del Moffitt Cancer Center en Tampa, Florida, más del 50% de los participantes del estudio tuvieron respuestas positivas y prolongadas, así como una mediana de supervivencia de casi 16 meses.
El estudio fue publicado en New England Journal of Medicine.
Jeffrey S. Weber, M.D., Ph.D., director del Centro Integral de Investigación de Melanoma Donald A. Adam en Moffitt, reveló que alrededor del 50% de los melanomas contienen la mutación activante (V600) proteína quinasa B-RAF. Sin embargo, para estos pacientes, las opciones de tratamiento son "limitadas".
En los ensayos de Fase I y Fase III, los investigadores encontraron que el inhibidor de BRAF vemurafenib es efectivo. En este ensayo, diseñado por los principales autores académicos y representantes del patrocinador del ensayo, Hoffman-La Roche, el equipo se propuso determinar la tasa de respuesta global en pacientes con melanoma en etapa IV que habían recibido tratamiento previamente. El ensayo, que incluyó 132 pacientes, estaba abierto a personas mayores de 18 años con melanoma en estadio IV demostrado histológicamente, enfermedad progresiva, que previamente recibieron tratamiento sistémico.
Weber explicó:

"Pocos pacientes con melanoma metastásico con la mutación BRAF V600 tienen una respuesta a las quimioterapias sistémicas. Además, la mayoría tiene una mediana de supervivencia de solo seis a 10 meses. Sin embargo, este estudio arrojó una tasa de respuesta global del 56 por ciento y una supervivencia media de casi 16 meses ".

Según los investigadores, esta tasa de respuesta fue más alta que las tasas de estudios previos informados con otros tratamientos para la mayoría de los participantes, como el anticuerpo monoclonal impilimumab. Afirman que para los participantes en el ensayo de fase II de vemurafenib, la tasa de respuesta fue "rápida" y que menos del 15% de los participantes del estudio presentaron progresión de la enfermedad en su primera evaluación.
Weber concluyó:

"Este ensayo demostró que el vemurafenib tiene una actividad antitumoral clínicamente evidente en el melanoma metastásico y que las tasas de respuesta son más altas que las asociadas con los tratamientos utilizados anteriormente".

Aunque los efectos tóxicos fueron comunes, en la mayoría de los casos no fueron graves ni pusieron en peligro la vida. Los investigadores señalan que, al igual que la mayoría de los tratamientos dirigidos diseñados para obstruir un conductor de oconogene, las células cancerosas pueden volverse resistentes con la dosificación continua. Keiran S. Smalley, Ph.D., del Moffitt Cancer Center, así como otras instituciones, están investigando los mecanismos moleculares de vemurafenib para obtener más información sobre la resistencia.
Escrito por Grace Rattue