Uso de ratones para simular la respuesta humana a la infección y resolución bacteriana

Los investigadores de la Universidad Thomas Jefferson se acercaron mucho a reflejar las enfermedades humanas en un modelo animal. El equipo de inmunólogos descubrió que un modelo de ratón especializado del "sistema inmunológico humano" imita de cerca la respuesta específica del ser humano y la resolución de una infección transmitida por garrapatas conocida como fiebre recurrente. La infección es causada por la bacteria Borrelia hermsii. El equipo informó los hallazgos en el Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias.
Descubrieron que la respuesta es tan notable que los investigadores podrían aplicar esta estrategia a una variedad de otras infecciones para comprender mejor cómo el sistema inmunológico trata de combatirlas. Esto eventualmente podría llevar a que los científicos desarrollen tratamientos precisos y métodos de prevención.
Kishore R. Alugupalli, Ph.D., profesor asistente de Microbiología e Inmunología en la Universidad Thomas Jefferson y el Centro de Cáncer Kimmel en Jefferson, explicó:

"Esta es la primera vez que una interacción de un agente infeccioso con un huésped, la progresión de la enfermedad y su resolución final recapitula lo que vería en un ser humano.
Nuestro modelo no es solo un modelo susceptible, sino que realmente nos dice cómo funciona el sistema inmunológico humano. Esa es la gran diferencia de los estudios anteriores ".

El equipo se sorprendió al descubrir que el entorno fisiológico del ratón podía ayudar a desarrollar células humanas tipo B1. Las células B-1 producen anticuerpos usados ??para combatir infecciones debido a una variedad de patógenos bacterianos, que incluyen Salmonella y Pneumococcus.

Las células madre hematopoyéticas tomadas de sangre de cordón umbilical humano se transfirieron a ratones que carecían de su propio sistema inmune. Esto causó que los ratones desarrollaran un sistema inmune humano. Luego, los investigadores infectaron estos ratones del "sistema inmune humano" (HIS) para medir la respuesta.
Después de que los investigadores examinaron los ganglios linfáticos y el bazo, descubrieron que los ratones desarrollaron una población de células tipo B1b que podrían haber combatido la infección. Además, descubrieron que la reducción de esas células B causa episodios recurrentes de bacteriemia, el atributo de la fiebre recurrente.
El coautor Timothy L. Manser, Ph.D., profesor y presidente del Departamento de Microbiología e Inmunología de Jefferson, dijo:

"Las células B1b en humanos se han especulado, pero nunca se han confirmado. Encontramos que en los ratones, el subconjunto de células B1b es críticamente importante para la resolución de este momento de infección bacteriana.
Esto indicaría que hay un equivalente funcional del subconjunto en humanos que no ha sido previamente reconocido ".

El modelo de ratón con fiebre recurrente recapitula varias de las manifestaciones clínicas de la enfermedad y ha indicado previamente que las respuestas de anticuerpos independientes de las células T son necesarias para resolver los episodios de bacterias. Aunque, no está claro si tales respuestas humorales protectoras están montadas en humanos.
"Es una plataforma increíble que podría usarse para estudiar realmente cómo las células B1 humanas podrían funcionar contra una variedad de infecciones bacterianas y virales", dijo el Dr. Alugupalli.
Escrito por Grace Rattue