La vacuna tipo 1 contra la diabetes se muestra prometedora en ensayos pequeños

Un nuevo tipo de vacuna "reversa" para la diabetes tipo 1 ha mostrado algunos resultados prometedores en un ensayo pequeño. La vacuna basada en ADN está diseñada para desconectar la parte del sistema inmunitario responsable de destruir las células pancreáticas que producen insulina. Su novedad radica en el hecho de que hace lo contrario de las vacunas convencionales, que están diseñadas para estimular la respuesta inmune.
Los investigadores que llevaron a cabo el ensayo, dirigido por la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford en los EE. UU., Escriben sobre sus hallazgos en un artículo publicado en la edición en línea del 26 de junio de Ciencia de medicina traslacional.
Richard Insel, director científico de JDRF, anteriormente conocido como Juvenile Diabetes Research Foundation, dice en un comunicado:
"Esta es la primera demostración de una vacuna de ADN dirigida a la diabetes tipo 1 en humanos".
Lawrence Steinman, uno de los autores principales del artículo y profesor de pediatría y de neurología y ciencias neurológicas en Stanford, agrega:
"Estamos muy entusiasmados con estos resultados, que sugieren que el sueño del inmunólogo de cerrar un solo subconjunto de células inmunes disfuncionales sin arruinar todo el sistema inmune puede ser alcanzable".

La diabetes tipo 1 es una enfermedad autoinmune que destruye las células productoras de insulina

Unos 3 millones de estadounidenses tienen diabetes tipo 1, una enfermedad autoinmune, donde por razones que no se entienden completamente, una parte del sistema inmune ataca las células beta en los islotes de Langerhans en el páncreas, donde se produce y libera la insulina. El cuerpo necesita insulina para ayudar a regular el azúcar en la sangre.

Los pacientes con diabetes deben controlar cuidadosamente sus niveles de azúcar en la sangre.Los investigadores han estado buscando durante mucho tiempo una terapia dirigida a esta parte del sistema inmunitario y dejando el resto intacto.
Las células CD8 del sistema inmune son como inspectores de patrulla que recorren el cuerpo comprobando si las células o los materiales que encuentran son "saludables" y no se tocan, o son sospechosos (como una bacteria o virus que causa la enfermedad) y deberían Se destruido.
Todas las células producen proteínas y muestran fragmentos de las proteínas que producen en la superficie de sus células. Esto es lo que inspeccionan las células CD8 que patrullan. Si encuentran algún trozo de proteína que parezca "extraño" o alterado de algún modo, montan un ataque contra la célula.
Entonces, en el caso de la diabetes tipo 1, las células CD8 están atacando erróneamente a las células pancreáticas que producen insulina. Pero, ¿cuál es la proteína en la superficie de las células beta que los desencadena?
Las células beta son las únicas células en el cuerpo que producen insulina. La hormona comienza como una proteína precursora llamada proinsulina.
Los inmunólogos sospechan que son fragmentos de proinsulina en la superficie de las células beta los que desencadenan ataques de células CD8 mal dirigidas.

Vacuna que se cierra en lugar de aumentar una respuesta inmune

Así que para su estudio, Steinman y sus colegas probaron una vacuna diseñada para reducir los ataques de células CD8 mal dirigidas a las células beta productoras de insulina del páncreas.
Hay dos características de la vacuna "inversa" que desarrollaron que la convierten en un enfoque novedoso en comparación con las vacunas convencionales.
Las vacunas convencionales generalmente entregan proteínas o fragmentos de proteínas que estimulan la respuesta inmune contra los organismos que las producen.
Pero en lugar de llevar la proteína en sí, esta nueva vacuna contiene algo de ADN del gen que codifica la proteína proinsulina.
Y en segundo lugar, la vacuna no está diseñada para aumentar la respuesta inmune a la proteína sino para apagarla.
Adaptándose a un enfoque en el que ya estaban trabajando, Steinman y sus colegas insertaron un fragmento de ADN del gen de la proinsulina que sospechaban que haría que el sistema inmune lanzara una señal antiinflamatoria solo a las células CD8 que se dirigen a la proinsulina.
En otras palabras, diseñaron una vacuna que hace que el sistema inmune ataque un poco de sí mismo que está atacando a las células beta.

Resultados clave del estudio: las células beta probablemente conservadas, el recuento de CD8 cayó

El ensayo que llevaron a cabo para probar la vacuna fue un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego que involucró a 80 pacientes diagnosticados con diabetes tipo 1 que estaban recibiendo inyecciones de reemplazo de insulina.
La vacuna contenía material genético modificado incorporado en anillos de ADN y se administró con inyecciones intramusculares semanales durante 12 semanas.
Le dieron cuatro dosis diferentes de la vacuna a cuatro grupos de pacientes e inyecciones de placebo a un quinto grupo.
Los investigadores optaron por no analizar los niveles sanguíneos de insulina, ya que pueden variar ampliamente y dar lugar a resultados espurios. En cambio, midieron los niveles de péptido C, una porción de proinsulina que se corta en el proceso de producción de insulina.
El péptido C permanece en la sangre mucho más tiempo que la insulina, por lo que es una excelente medida "proxy" para la producción de insulina por las células beta.
El ensayo arrojó al menos dos hallazgos importantes.
Primero, los niveles de péptido C se mantuvieron, y en algunos casos aumentaron, durante el período de 12 semanas.
Esto sugiere que los pacientes que recibieron la vacuna sufrieron menos destrucción continua de células beta que aquellos que recibieron el placebo.
En segundo lugar, los niveles sanguíneos de las células CD8 cebadas con proinsulina dirigidas a las células beta cayeron en los pacientes que recibieron la vacuna.
El efecto beneficioso de la vacuna de ADN pareció disminuir unas pocas semanas después de que se detuviera el programa de dosificación de 12 semanas.
No parecía haber efectos secundarios serios.

Muy temprano

Steinman advierte que estos son los primeros resultados de un ensayo pequeño y ahora deben confirmarse en ensayos más grandes que duren más.
Y parece que pasarán años antes de que dicha vacuna esté lista para el uso humano. Hasta la fecha, ninguna vacuna de ADN ha sido aprobada para su uso en pacientes humanos.
Steinman y otros dos autores tienen interés en los patrocinadores de los ensayos, Bayhill Therapeutics. Bayhill ahora ha sido adquirido por Tolerion, que está buscando financiación para una prueba de eficacia más grande, de un año de duración, de la nueva vacuna.
Tolerion y la Universidad de Stanford poseen la propiedad intelectual asociada con la vacuna.
A principios de este año, Diabetes UK anunció un gran programa de investigación para desarrollar una nueva vacuna para la diabetes tipo 1 en las próximas dos décadas.
Escrito por Catharine Paddock PhD