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Tuberculosis: compuesto de bacterias del suelo puede producir nuevo medicamento potente
Los investigadores han descubierto un compuesto encontrado en las bacterias del suelo que podría conducir a nuevos medicamentos para combatir la tuberculosis, una enfermedad mundial que se está volviendo cada vez más resistente a los tratamientos actuales. Han producido versiones sintéticas del compuesto natural y han demostrado que pueden matar la bacteria de la tuberculosis en el laboratorio.
Los investigadores desarrollaron análogos potentes de un compuesto encontrado en las bacterias del suelo y demostraron que podían matar la tuberculosis en el laboratorio.
Los hallazgos, publicados en la revista Comunicaciones naturales, son el trabajo de un consorcio internacional dirigido por la Universidad de Sydney en Australia e incluye investigadores del Reino Unido, los Estados Unidos y Canadá.
La tuberculosis (TB) es una enfermedad causada por la bacteria Tuberculosis micobacteriana. Si bien puede afectar cualquier órgano del cuerpo, se encuentra con mayor frecuencia en los pulmones. La mayoría de los casos son tratables y curables, pero las personas pueden morir si no reciben el tratamiento adecuado.
Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), la TB es una de las 10 principales causas de muerte a nivel mundial: 10,4 millones de personas enfermaron con ella y 1,8 millones de personas murieron en 2015. Más del 95% de las muertes relacionadas con la TB afectan a y países de medianos ingresos.
Se ha avanzado mucho en la lucha mundial contra la tuberculosis. La OMS informa que se salvaron 49 millones de vidas mediante un diagnóstico y tratamiento efectivos entre 2000 y 2015.
Creciente amenaza de TB resistente
Sin embargo, existe una creciente amenaza de continuar este progreso, ya que la bacteria de TB se está volviendo cada vez más resistente a los medicamentos actuales disponibles para tratarla, muchos de los cuales han estado en uso durante más de 40 años.
Datos rápidos sobre la tuberculosis- En 2015, alrededor de 480,000 casos de TB fueron MDR-TB
- Las estimaciones sugieren que más de 250,000 muertes se debieron a la tuberculosis resistente a los medicamentos
- China, la India y la Federación de Rusia representan casi la mitad de los casos mundiales de MDR-TB.
Aprenda más sobre TB
Hay dos formas de TB farmacorresistente: resistente a múltiples fármacos (MDR-TB), y la forma mucho más rara, ampliamente resistente a los medicamentos TB (XDR-TB).
La MDR-TB es resistente al menos a la isoniazida y la rifampicina, dos medicamentos potentes de primera línea que se usan para tratar a todos los que contraen la tuberculosis.
XDR-TB es resistente a la isoniazida y la rifampicina, a cualquier fluoroquinolona y al menos a un medicamento de segunda línea, lo que deja a los pacientes con pocas opciones de tratamiento efectivas.
En los EE. UU., El costo directo promedio del tratamiento de la TB oscila entre $ 18,000 para tratar formas susceptibles a los medicamentos, y $ 494,000 para tratar la XDR-TB.
Estos costos son aún mayores cuando tienen en cuenta las pérdidas de ingresos sufridas por los pacientes durante el tratamiento.
El nuevo estudio se refiere a un compuesto llamado sansanmycin uridylpeptide, que es producido por bacterias del suelo y detiene otras bacterias que crecen a su alrededor.
Compuesto detiene bacteria de TB construyendo una pared celular
El equipo utilizó química sintética para producir una biblioteca de variaciones estructurales más potentes, o análogos, del compuesto natural.
Las pruebas de laboratorio mostraron que los análogos de producto natural de sansanmycin eran asesinos efectivos de M. tuberculosis, la bacteria que causa la tuberculosis.
Los compuestos se dirigen a una enzima llamada Mtb phospho-MurNAc-pentapeptide translocase, o MraY, que desempeña un papel clave en la construcción de la pared celular de la bacteria TB.
Atacar este "talón de Aquiles" de la bacteria impide que sea capaz de construir una pared celular.
Richard Payne, profesor en la Escuela de Química de Sydney y uno de los investigadores principales, dice que los nuevos análogos efectivamente mataron a las bacterias de la tuberculosis dentro de los macrófagos, las células inmunes del huésped que las bacterias de TB habitan cuando infectan los pulmones humanos.
El Prof. Payne dice que sus hallazgos ofrecen un punto de partida para desarrollar un nuevo medicamento antituberculoso y que ya se están planificando más pruebas y estudios de seguridad.
El trabajo futuro también explorará el mecanismo subyacente a través del cual los nuevos compuestos seleccionan su objetivo, señalan los autores.
"Sin una pared celular, la bacteria muere. Esta proteína que construye la pared no está dirigida contra las drogas actualmente disponibles".
Prof. Richard Payne
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