Detener las células del cáncer de cerebro Alimentarse con colesterol podría ser un nuevo tratamiento

Las células tumorales cerebrales se alimentan del colesterol y bloquear su acceso a él puede ofrecer una nueva forma de tratar el glioblastoma, la forma más letal de cáncer cerebral y tal vez también otros cánceres, según investigadores estadounidenses en un nuevo estudio publicado esta semana en la revista. Descubrimiento del cáncer. Los investigadores proponen que el tratamiento potencial podría ser efectivo para tumores con una vía de señalización de PI3K hiperactiva, que incluye casi 9 en 10 glioblastomas.
El investigador principal, el Dr. Paul S. Mischel, profesor de patología en el Jonsson Cancer Center de la Universidad de California en Los Ángeles, dijo a los medios que descubrieron un mecanismo que vincula un gen cancerígeno común con el metabolismo celular alterado y el bloqueo de ese mecanismo ofrece un posible tratamiento que mata células tumorales específicas sin toxicidad significativa.
Las posibilidades de sobrevivir a un glioblastoma no son altas: golpean a unos 18,500 estadounidenses al año y matan a casi 13,000 de ellos. La forma más común y mortal es el glioblastoma multiforme, la supervivencia promedio es de aproximadamente 15 meses después del diagnóstico.
Debido a que las células cancerosas invaden el tejido cerebral circundante, los tumores son extremadamente difíciles de extirpar con cirugía. Y para empeorar las cosas, algunas personas tienen genes que causan que algunas de las células cancerosas se vuelvan resistentes a la quimioterapia y la radioterapia.
El coautor Dr. Arnab Chakravarti, presidente y profesor de Oncología Radioterápica del Centro Oncológico Integral de la Universidad Estatal de Ohio (OSUCCC), dijo que necesitamos urgentemente nuevas formas de tratar este cáncer resistente:
"Algunos glioblastomas responden bien al tratamiento inicialmente cuando se eliminan las células sensibles a la terapia, pero luego el tumor regresa relativamente rápido a medida que proliferan las células resistentes a la terapia", dijo Chakravarti.
Los investigadores usaron líneas de células tumorales, así como células de pacientes y un modelo animal. Sus principales hallazgos incluyen:

• En casi la mitad de los glioblastomas, una variante genética conocida como EGFRvIII hiperactiva la vía de señalización de PI3K y un regulador transcripcional maestro llamado SREBP-1.


• Cuando esta vía se enciende, aumenta la actividad del receptor de la lipoproteína de baja densidad (LDL) que aumenta la absorción de LDL, permitiendo que las células tumorales importen las grandes cantidades de colesterol que necesitan para el crecimiento y la supervivencia.


• La activación de otro receptor con fármacos, el receptor hepático X nuclear, reduce el número de receptores de LDL, que a su vez activan la bomba de proteína ABCA1, un importante regulador del colesterol celular, lo que hace que transporte el colesterol fuera de las células cancerosas.


• Es la combinación de estas acciones que priva a las células tumorales de su muy necesario colesterol, sin el cual eventualmente mueren.

El primer autor e investigador, el Dr. Deliang Guo, también en el OSUCCC dijo que su estudio muestra que las células tumorales necesitan grandes cantidades de colesterol para crecer y sobrevivir, y "privar farmacológicamente a las células tumorales del colesterol puede ofrecer una nueva estrategia terapéutica para tratar el glioblastoma".
"En general, nuestros hallazgos sugieren que el desarrollo de fármacos para dirigir esta vía puede conducir a tratamientos significativamente más eficaces para los pacientes con esta forma letal de cáncer cerebral", dijo Mischel.
Y debido a que la vía involucrada no se limita al glioblastoma, agregó que este método puede "tener implicaciones significativas para una amplia gama de tipos de cáncer".
Escrito por Catharine Paddock PhD