Investigadores identifican objetivo de drogas para síntomas de comportamiento del síndrome X frágil

Un medicamento que actualmente se somete a pruebas como un tratamiento para el cáncer también puede ser eficaz contra algunos síntomas del síndrome X frágil, una forma heredada de autismo. Esto es según un estudio publicado en la revista Informes de células.
El síndrome X frágil es causado por una mutación en el gen FMR1 localizado en el cromosoma X.
Crédito de la imagen: McGill University / University of Edinburgh

El síndrome X frágil, también conocido como síndrome de Martin-Bell, se estima que afecta a 1 de cada 4.000 hombres y 1 de cada 8.000 mujeres en los EE. UU.

Es la causa genética más común del autismo, desencadenada por una mutación en un gen llamado FMR1 ubicado en el cromosoma X. Este gen es responsable de la fabricación de la proteína frágil X de retraso mental 1, o FMRP, que desempeña un papel en el desarrollo de las sinapsis en el cerebro.

Una mutación en el gen FMR1 puede prevenir o perjudicar la producción de FMRP, que interfiere con el desarrollo sináptico. Esto puede causar una variedad de problemas de desarrollo, incluidos problemas de aprendizaje, problemas de conducta y deterioro cognitivo.

Actualmente no hay cura para el síndrome X frágil, pero el equipo involucrado en esta última investigación, de la Universidad de Edimburgo en el Reino Unido y la Universidad McGill en Canadá, descubrió que un medicamento antifúngico llamado cercosporamida, que actualmente se está probando como candidato a fármaco para el cáncer, mejor comportamiento en ratones con el trastorno.

Cercosporamida bloquea la actividad de eIF4E, deteniendo el exceso de producción de proteína en ratones

A través de su investigación, el equipo descubrió que una molécula llamada eIF4E desencadena el exceso de producción de una proteína llamada MMP-9 en el cerebro de pacientes con síndrome X frágil.

El coautor del estudio Nahum Sonenburg, de la Facultad de Medicina y del Centro de Investigación del Cáncer Goodman en la Universidad McGill, explica que el exceso de proteína MMP-9 se descompone y reorganiza las sinapsis en el cerebro. "El exceso de MMP-9 interrumpe la comunicación entre las células cerebrales, lo que lleva a cambios en el comportamiento", agrega.

Sin embargo, al probar la cercosporamida en ratones con una forma de síndrome X frágil, encontraron que el fármaco bloqueaba la actividad de eIF4E, lo que disminuía la producción de MMP-9. El equipo dice que esto invirtió los síntomas de comportamiento del síndrome X frágil en los ratones.

Co-autor primero Arkady Khoutorsky, un estudiante de posdoctorado en la Universidad McGill, dice que aunque estudios anteriores han demostrado que MMP-9 está involucrado en el síndrome X frágil, el suyo muestra que su producción puede controlarse bloqueando la actividad eIF4E con fármacos que ya existe.

El coautor Christos Gkogkas, del Centro Patrick Wild para la Investigación del Autismo, el Síndrome X Frágil y las Discapacidades Intelectuales en la Universidad de Edimburgo, agrega:

"Nuestros hallazgos abren la puerta a tratamientos dirigidos para el síndrome X frágil. Al diseñar tratamientos que bloquean solo esta vía, se espera que podamos limitar los efectos secundarios potenciales y desarrollar terapias que sean más eficientes que los enfoques de tratamiento generales".

Un estudio reciente dirigido por investigadores de Bélgica, Italia y los Países Bajos afirma proporcionar una mejor comprensión del vínculo entre el síndrome X frágil y el autismo.

El equipo descubrió que la FMRP regula la maduración y el posicionamiento de las células en la corteza cerebral durante el desarrollo embrionario. La corteza es la región del cerebro donde se recibe, procesa e interpreta la información de otras áreas del cuerpo; por lo tanto, las deficiencias en FMRP, que se encuentran en pacientes con síndrome de X frágil, pueden conducir a síntomas relacionados con el autismo.

El ingrediente aromatizante de la mantequilla de microondas es un peligro respiratorio

Los investigadores han descubierto que el ingrediente 2,3-pentanodiona (PD), utilizado para promover el sabor y el aroma de la mantequilla en las palomitas de microondas, es un peligro respiratorio, que también puede cambiar la expresión génica en el cerebro de las ratas. El estudio se publicó en The American Journal of Pathology y sugiere que la exposición aguda a la EP puede conducir a una toxicidad respiratoria similar a la del diacetilo en animales de laboratorio.

(Health)

QUIÉN: el cáncer crece a un ritmo alarmante

Un nuevo informe de la agencia contra el cáncer de la Organización Mundial de la Salud revela que las tasas de cáncer están creciendo a un "ritmo alarmante" en todo el mundo e insta a un mayor esfuerzo en las medidas de prevención para frenar la enfermedad. El World Cancer Report 2014, de la Agencia Internacional de Investigación sobre el Cáncer (IARC) de la Organización Mundial de la Salud (OMS), estima que la carga mundial de cáncer aumentará de un estimado de 14 millones de casos nuevos por año en 2012 a 22 millones en el próximo 20 años.

(Health)