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Las estatinas pueden tener uso contra el virus asesino

Una nueva investigación sugiere que las estatinas anticolesterol pueden ser efectivas para combatir el misterioso hantavirus, que puede causar un síndrome respiratorio potencialmente fatal.

Los microbiólogos de la Perelman School of Medicine de la Universidad de Pensilvania (UPenn) descubrieron que para ingresar a las células anfitrionas, el virus secuestra las proteínas que ayudan a regular el colesterol y las estatinas podrían ser una forma de evitar que sea capaz de hacerlo. .

Informan sus hallazgos en el diario de acceso abierto PLOS Patógenos.

Hantavirus emergió repentinamente en los Estados Unidos hace más de 40 años y alrededor de 30 casos de infección humana se reportan cada año. El grupo más conocido de infección por hantavirus fue el más reciente en el Parque Nacional de Yosemite en 2012.

Los humanos pueden infectarse con hantavirus por contacto con roedores infectados o su orina y sus excrementos.

Una vez que se establece la infección, se desarrollan síntomas de tipo gripal que rápidamente se deterioran y se convierten en una forma peligrosa de síndrome de dificultad respiratoria del adulto. Cerca del 30-40% de las personas diagnosticadas con hantavirus mueren de fiebre pulmonar.

Para prosperar, al igual que cualquier otro virus, las partículas de hantavirus tienen que ingresar a las células del huésped, donde secuestran su maquinaria de fabricación de proteínas para hacer copias de sí mismas, que luego se liberan para infectar más células.

Hantavirus necesita colesterol para obtener la entrada a la célula huésped

En su artículo de estudio, los investigadores de Penn describen cómo comenzaron su investigación de hantavirus buscando aspectos de las células humanas que podrían ser importantes para la infección viral.

Para hacer esto, hicieron la mayoría de sus experimentos utilizando virus menos peligrosos genéticamente modificados para compartir las características de un grupo de hantavirus conocido como el virus de los Andes (ANDV). Luego usaron ANDV para confirmar los resultados.

Aunque todavía están trabajando en algunos de los detalles moleculares, los investigadores dicen que parece que el hantavirus necesita colesterol para ayudarlo a entrar en las células.

Esta no es la primera vez que los investigadores han mostrado virus usando colesterol de esta manera, pero en el caso de los hantavirus, parece que son "exquisitamente sensibles a los niveles de colesterol celular", dice el Dr. Paul Bates, que dirige un laboratorio UPenn que estudia las interacciones entre el huésped y el virus.

Usando dos métodos genéticos independientes, el equipo identificó cuatro proteínas que son parte de un complejo que regula la producción de colesterol en células de mamíferos.

El fármaco y la estatina hicieron que las células de las vías respiratorias fueran menos susceptibles a la infección por hantavirus

Encontraron un fármaco experimental, llamado PF-429242 que se dirige a una de estas proteínas, cuando se usa para tratar células de las vías respiratorias humanas, las hace menos vulnerables a la infección por hantavirus. La droga también redujo los niveles de colesterol en las células.

Esto hizo que se preguntaran si los eliminadores de colesterol existentes como las estatinas podrían tener un efecto similar. ¿Podrían ser utilizados para combatir una infección por hantavirus?

Ejecutó más pruebas con el medicamento genérico mevastatina. Esto reduce el colesterol por un mecanismo que no involucra las cuatro proteínas que identificaron.

Los resultados mostraron que el pretratamiento con mevastatina hizo que las células de las vías respiratorias humanas fueran menos susceptibles a hantavirus.

Luego, en un experimento final, descubrieron que el pretratamiento con el fármaco experimental y la estatina era efectivo contra el hantavirus, medido al comparar el número de células infectadas con y sin pretratamiento.

Los investigadores concluyen que el hantavirus parece ser sensible a los cambios en los niveles de colesterol y, tal vez, los medicamentos aprobados que se dirigen a la producción de colesterol ya ofrecen una forma de combatir las infecciones por este virus mortal.

Sugieren que el siguiente paso debería ser probar medicamentos para reducir el colesterol en animales infectados con ANDV, en un laboratorio nacional con un nivel más alto de bioseguridad.

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