La terapia génica demuestra ser efectiva en el tratamiento de la ceguera

Investigadores de la Perelman School of Medicine de la Universidad de Pensilvania y del Children's Hospital de Filadelfia han realizado un estudio reciente, publicado en Ciencia de medicina traslacional que se centra en la terapia génica para la ceguera congénita. Los científicos pudieron mejorar la vista en 3 pacientes adultos que habían sido tratados previamente en un ojo. Los investigadores usaron el mismo tratamiento en el segundo ojo de los pacientes, y pudieron ver en situaciones de poca luz y también encontrar su camino. No se informaron efectos conflictivos.
Los científicos informan que el primer y segundo tratamientos no tuvieron reacciones inmunes que cancelaron los genes administrados. Esto ha sucedido en estudios previos de terapia génica en diferentes enfermedades. Este estudio, en particular, se centró en tratar la amaurosis congénita de Leber (LCA), una enfermedad de la retina que provoca la pérdida completa de la visión en el momento en que la persona es adulta.
Jean Bennett, M.D., Ph.D, F.M Kirby, profesor de Oftalmología en Penn., Dijo:

"Los pacientes nos han contado cómo han cambiado sus vidas desde que recibieron la terapia genética. Pueden caminar por la noche, ir de compras y reconocer las caras de las personas, todo lo que antes no podían hacer. Al mismo tiempo, pudimos para medir objetivamente las mejoras en la sensibilidad a la luz, la visión lateral y otras funciones visuales ".

Durante su investigación, los investigadores usaron la neuroimagen para hacer parpadear un patrón de tablero de ajedrez débilmente parpadeante frente al ojo del paciente que había sido tratado recientemente. Descubrieron que una parte del cerebro responsable de la visión se iluminaba como resultado de la resonancia magnética funcional (MRI).
Manzar Ashtari, Ph.D., del Hospital de Niños de Filadelfia, y el co-líder del estudio dice:

"Este hallazgo nos dice que el cerebro está respondiendo a la sensibilidad del ojo a la luz tenue".

El equipo administró a los pacientes un vector, un virus adenoasociado genéticamente modificado, que portaba una versión normal del gen llamado RPE65, que está mutado en una forma de LCA. El LCA es una acumulación de enfermedades retinianas hereditarias, en las cuales una mutación genética desafía la producción de una enzima necesaria para los receptores de luz en la retina.
Antes de este estudio, los investigadores realizaron un ensayo en Octorber de 2009, utilizando la misma terapia genética. El estudio involucró a 12 voluntarios con LCA. Cuatro de estos pacientes tenían menos de 11 años cuando fueron tratados por ceguera. Solo trataron un ojo en los pacientes, el ojo fue capaz de ver mejor, y el estudio tuvo resultados evidentes: 6 pacientes pudieron ver mejor y ya no se los consideró "legalmente ciegos". Aunque las pruebas en animales demostraron que la re-administración del tratamiento en el segundo ojo era segura, los investigadores se mostraron escépticos de que el vector en el ojo que no se había tratado pudiera dar como resultado respuestas inflamatorias que pudieran quitar los beneficios del ojo. eso no fue tratado.
El ojo está algo separado del sistema inmune del cuerpo, por lo tanto, la preocupación no era alta en términos de las respuestas inflamatorias, sin embargo, era necesario realizar más pruebas en la práctica.
Bennett comentó:

"Nuestra preocupación era que el primer tratamiento podría causar una respuesta inmune similar a la vacuna que podría provocar que el sistema inmunológico del individuo reaccione contra una exposición repetida".

Al igual que el primer estudio, Albert M. Maguire, M.D., un coautor del estudio y profesor de Oftalmología en Penn, administró el vector en el ojo que no se trató previamente en 3 pacientes del Hospital de Niños de Filadelfia. Estos pacientes habían recibido tratamiento 3 años antes. Los autores luego procedieron a observar a los pacientes durante 6 meses después de haber sido readministrados con el vector. Los mayores avances se produjeron en términos de sensibilidad a la luz, incluidos los reconocimientos del alumno a la luz cuando se observó en un rango de intensidades diferentes. De los 3 pacientes, 2 pudieron encontrar su camino a través de una carrera de obstáculos en situaciones de poca luz.
El estudio no mostró problemas significativos, y descubrieron algo que no estaban buscando. Los resultados de la resonancia magnética funcional demostraron una mejoría en las respuestas cerebrales en el primer ojo tratado, no solo en el recién tratado. Los investigadores dicen que esto se debe probablemente a que los ojos pudieron ser paralelos entre sí para acercarse a los objetos que intentaban ver.
Los autores dicen que es importante realizar más investigaciones para garantizar que la terapia génica sea una forma efectiva y segura de tratar la enfermedad de la retina en humanos.
Bennett concluye:

"Sin embargo, los hallazgos auguran un buen tratamiento para el segundo ojo en los pacientes restantes del primer ensayo, incluidos los niños, que pueden tener mejores resultados porque sus retinas no se han degenerado tanto como las de los adultos. Además, la investigación es prometedora". para utilizar un enfoque de terapia génica similar para otras enfermedades retinianas ".

El Hospital de Niños de Filadelfia y el Centro de Terapéutica Celular y Molecular (CCMT) patrocinaron ambos ensayos y construyeron el vector que contenía el gen corrector. La directora de CCMT, Katherine A. High, M.D., e investigadora pionera en terapia génica, fue la coautora de ambos estudios.
CCMT, Foundation Fighting Blindness, National Institutes of Health, Research for Prevent Blindness, Hope for Vision, The Paul y Evanina Mackall Foundation Trust en el Scheie Eye Institute, la F.M Kirby Foundation y donantes anónimos financiaron este estudio.
Escrito por Christine Kearney