Los fumadores con cáncer de pulmón tienen diez veces más daño genético

Los tumores de fumadores que desarrollan cáncer de pulmón tienen un daño genético diez veces mayor que los de los que nunca fuman que desarrollan la enfermedad, según un estudio publicado en línea en la revista. Celda esta semana.
El autor principal Richard K. Wilson es director del Instituto Genoma de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis, EE. UU. Él dice en una declaración de los medios que ninguno de su equipo estaba sorprendido de que los genomas de los fumadores con cáncer de pulmón tuvieran más mutaciones que los genomas de los no fumadores con la enfermedad:
"Pero fue sorprendente ver diez veces más mutaciones. Sí refuerza el viejo mensaje: no fumes," él añade.

Cáncer de pulmón

Existen dos tipos principales de cáncer de pulmón: células pequeñas y no pequeñas (NSCLC), que representa aproximadamente el 85% de todos los casos.
Dentro de las células no pequeñas también hay tres clasificaciones adicionales: adenocarcinomas (generalmente se encuentran en una zona externa del pulmón); carcinomas de células escamosas (generalmente se encuentran en el centro del pulmón al lado de un bronquio o tubo de aire); y carcinomas de células grandes (estos pueden ocurrir en cualquier parte del pulmón y tienden a crecer y diseminarse más rápido que las otras dos clases).

El estudio

Para su estudio, Wilson y sus colegas examinaron tejido de 17 pacientes: 16 con adenocarcinoma y uno con carcinoma de células grandes. 12 de los pacientes tenían antecedentes de tabaquismo, mientras que los otros cinco no.
En su artículo, los investigadores describen cómo llevaron a cabo "la secuenciación del genoma completo y el transcriptoma del tumor y muestras de tejido normal adyacentes" de los 17 pacientes.
A través de los 17 pacientes, identificaron un poco más de 3.700 mutaciones, con una frecuencia de mutación promedio más de 10 veces mayor en los fumadores en comparación con los que nunca habían fumado.

Las drogas disponibles ya pueden servir contra algunas de las mutaciones

En todos los pacientes, los investigadores identificaron 54 mutaciones para las cuales los medicamentos dirigidos ya están disponibles. En cada paciente que nunca había fumado, había al menos un gen que se puede atacar con los medicamentos disponibles.

Sin embargo, los investigadores no pueden decir si funcionarán en estas mutaciones en pacientes con cáncer de pulmón, como el primer autor Ramaswamy Govindan, un oncólogo que trata a pacientes en el Siteman Cancer Center del Barnes-Jewish Hospital y la Universidad de Washington, explica:
"Aún debe estudiarse si estas drogas realmente funcionarán en pacientes con estas alteraciones del ADN".
"Pero documentos como este abren el panorama para comprender lo que está sucediendo. Ahora tenemos que profundizar y hacer estudios para comprender cómo estas mutaciones causan y promueven el cáncer, y cómo pueden ser objeto de terapia", agrega.

El Proyecto Atlas del Genoma del Cáncer

Wilson y Govindan también son parte del proyecto The Cancer Genome Atlas, que recientemente informó en Naturaleza un estudio genómico más amplio de 178 pacientes con carcinoma de células escamosas de pulmón.
Govindan dice que durante los próximos 12 meses más o menos el proyecto habrá estudiado cerca de 1.000 genomas de pacientes con cáncer de pulmón. Él dice que la investigación se está moviendo en la dirección correcta, "hacia futuros ensayos clínicos que se centrarán en la biología molecular específica del cáncer del paciente".

Cambio de la visión de cáncer basada en órganos a basada en genes

Wilson dice que la evidencia emergente de la investigación genética está comenzando a hacer que los científicos reconsideren el cáncer: muchos cánceres muy diferentes parecen compartir las mismas mutaciones.
Él ve un día en que los médicos ya no hablan sobre "cáncer de pulmón", por ejemplo, sino sobre "cáncer de EGFR", después del gen mutado que impulsa el crecimiento del tumor. Se han encontrado mutaciones en el gen EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico) en cáncer de pulmón, colon, mama y otros tipos de cáncer.
Citando otro ejemplo, Wilson dice que ha visto pacientes con cáncer de pulmón con mutaciones en el mismo gen que es el blanco de Herceptin, esencialmente un medicamento contra el cáncer de mama.
"En los próximos años, esperamos tratar el cáncer basándose más en la composición genética alterada del tumor que en el tejido de origen", señala.
Escrito por Catharine Paddock PhD