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Los científicos encuentran la ruta química responsable de los síntomas de la esquizofrenia

Si bien los investigadores médicos aún no saben qué causa la esquizofrenia ni cómo curarla, están trabajando arduamente para investigar los procesos cerebrales detrás de esta enfermedad grave. Un nuevo estudio con ratones investiga el desequilibrio químico de un compuesto llamado ácido cinurénico y sus efectos sobre los síntomas similares a la esquizofrenia.
Un nuevo estudio con ratones revela compuestos químicos que pueden ser disfuncionales en pacientes con esquizofrenia.

La esquizofrenia es una enfermedad mental grave y crónica que afecta a más del 1 por ciento de la población adulta en los Estados Unidos.

Aunque aún no se sabe qué causa la enfermedad, la comunidad científica médica está investigando los complejos procesos neuroquímicos que pueden desencadenar esta enfermedad debilitante.

Estudios recientes han sugerido que el ácido cinurénico (KYNA) juega un papel clave en la fisiopatología de la esquizofrenia. Se ha demostrado que las personas con esquizofrenia poseen niveles más altos de KYNA que las personas sanas.

KYNA ayuda a metabolizar el triptófano, un aminoácido esencial que, a su vez, ayuda al cuerpo a producir el neurotransmisor "felicidad" serotonina y la vitamina niacina.

Además, KYNA disminuye el glutamato, un aminoácido no esencial ampliamente reconocido como el neurotransmisor más importante para el funcionamiento saludable del cerebro.

Una de las hipótesis más prominentes que surgió recientemente en la comunidad científica es que la disminución de los niveles de glutamato en el cerebro podría explicar la disfunción cerebral en la esquizofrenia.

Sobre la base de esta investigación existente, un equipo de científicos de la Escuela de Medicina de la Universidad de Maryland en Baltimore se propuso investigar el papel patológico de KYNA en ratones y la conexión con el comportamiento similar a la esquizofrenia.

Los hallazgos fueron publicados en la revista Psiquiatría biológica.

Los ratones KMO deficientes con KYNA alto muestran síntomas similares a los de la esquizofrenia

Los investigadores fueron dirigidos por Robert Schwarcz, Ph.D., profesor del Departamento de Psiquiatría de la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland.

En 1988, el profesor Schwarcz fue el primero en identificar el papel de KYNA en el cerebro, después de estudiar el compuesto en roedores y su asociación con la esquizofrenia y otras enfermedades neuropsiquiátricas.

En este nuevo estudio, el Prof. Schwarcz y sus colegas estudiaron los cambios adaptativos en ratones genéticamente modificados que habían eliminado la enzima kynurenine 3-monooxygenase (KMO).

KMO es un factor clave que influye en los niveles de KYNA en el cerebro. Cuando los niveles de KMO disminuyen, los niveles de KYNA aumentan.

Utilizando seis ensayos conductuales específicos de esquizofrenia, los científicos caracterizaron los ratones deficientes en KMO. Los científicos realizaron análisis genómicos de la expresión genética diferencial en la corteza cerebral y el cerebelo de los roedores.

El análisis reveló niveles aumentados de KYNA en ratones deficientes en KMO, como se esperaba. Los investigadores también encontraron niveles más altos de KYNA en el cerebelo que en el cerebro.

El cerebro constituye la mayor parte del cerebro, mientras que el cerebelo es una pequeña sección del cerebro debajo y detrás de los hemisferios cerebrales.

Curiosamente, los ratones con deficiencia de KMO presentaron problemas de memoria contextual y pasaron menos tiempo socializando con ratones desconocidos, en comparación con los ratones de control. Durante las tareas de laberinto y caja de luz-oscuridad, los ratones genéticamente modificados también exhibieron un mayor comportamiento similar a la ansiedad.

Dado que el aumento de la ansiedad, la falta de deseo de socializar y el deterioro de la memoria de contexto son síntomas típicos de la esquizofrenia, el presente estudio sugiere que KMO y KYNA son factores cruciales en la enfermedad.

"Este estudio proporciona un nuevo y crucial soporte para nuestra hipótesis de larga data. Explica cómo el sistema KYNA puede volverse disfuncional en la esquizofrenia".

Prof. Robert Schwarcz

El estudio también tiene implicaciones terapéuticas, que Schwarcz y sus colegas están trabajando para aclarar. El aumento de los niveles de glutamato puede tener efectos secundarios graves, como convulsiones y muerte de las células cerebrales, por lo que los investigadores esperan alterar los niveles de KYNA de una manera más precisa y libre de riesgos.

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