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Los científicos descubren por qué el "viaje ácido" del LSD dura tanto
El LSD, también conocido como "ácido", es un medicamento que causa alucinaciones y otros efectos que duran hasta 12 horas. El por qué los efectos del LSD son tan duraderos ha dejado perplejos a los científicos, hasta ahora. Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Carolina del Norte revelan el secreto de la longevidad psicodélica del LSD.
Molécula de LSD acuñada en el bolsillo de un receptor de serotonina.
Crédito de la imagen: Annie Spikes, Facultad de Medicina de la UNC
Según el Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas, alrededor de 1 de cada 10 personas en los Estados Unidos han tomado LSD en algún momento durante su vida.
Los usuarios de LSD a menudo informan experiencias sensoriales alteradas o efectos visuales, llamados "viajes", que incluyen colores intensificados, movimiento de objetos estacionarios, distorsión de formas y sonidos y cambios en el sentido del tiempo.
Los efectos del medicamento generalmente comienzan en 30 minutos y, dependiendo de la dosis que se tome, pueden durar 12 horas.
Brian Roth, Ph.D., profesor de farmacología en la Universidad de Carolina del Norte (UNC) y coautor principal del estudio, se interesó por los efectos duraderos del LSD en los conciertos de rock cuando era más joven.
"Mucha gente tomó LSD y drogas similares durante los conciertos, y sería interesante estar en el estacionamiento escuchando a la gente preguntándose cuándo terminaría su experiencia con el LSD", dice Roth. "Muchas personas que toman la droga no son conscientes de cuánto dura".
Molécula de LSD se acuña, sellada en receptor de serotonina
La mayoría de las dosis de LSD son pequeñas, un promedio de 100 microgramos, pero los viajes con ácido tienden a continuar durante la mayor parte del día. Las moléculas de LSD se eliminan del torrente sanguíneo en cuestión de horas, lo que ha confundido a los científicos sobre por qué los efectos del LSD persisten durante tanto tiempo.
"Existen diferentes niveles de comprensión sobre cómo funcionan las drogas como el LSD", aconseja Roth. "El nivel más fundamental es descubrir cómo el fármaco se une a un receptor en una célula. La única manera de hacerlo es resolver la estructura. Y para hacer eso, se necesita cristalografía de rayos X, el estándar de oro".
Los investigadores posdoctorales Daniel Wacker, Ph.D., y Sheng Wang, Ph.D., dirigieron experimentos para capturar imágenes de cristalografía de una molécula de LSD unida a un receptor de serotonina del cerebro humano, un método que crea imágenes capaces de mostrar cómo son los átomos de una molécula. arreglado.
Los resultados del estudio se publican en la revista Celda.
Los investigadores descubrieron que la molécula de LSD estaba metida en el bolsillo de unión del receptor de serotonina en un ángulo inesperado. Además, el investigador postdoctoral de la UNC, John McCorvy, Ph.D., descubrió que parte del receptor de la serotonina había plegado la molécula de LSD "como una tapa", que selló la droga en el interior. Esta acción explica por qué los efectos del LSD pueden tardar horas en desaparecer.
"Una vez que el LSD entra en el receptor, aparece una tapa sobre el LSD, por lo que básicamente está atrapado en el receptor y no puede salir", explica Roth. "El LSD tarda mucho tiempo en conectarse al receptor y, una vez que se enciende, no se apaga", agrega.
Eventualmente, la tapa se mueve y libera algunas de las moléculas de LSD de los receptores. Las células del cerebro, tarde o temprano, responderán a las moléculas restantes de LSD atrayendo los receptores y el LSD dentro de las células, donde se descomponen. Se sugiere que este momento es el punto en el que termina el viaje ácido.
Una mayor comprensión puede allanar el camino para nuevas drogas psiquiátricas
Investigaciones anteriores informaron que el LSD "elimina" los receptores de serotonina, ubicados dentro de la membrana de las células cerebrales, en 4 horas. La nueva investigación muestra que este no es el caso y detalla cómo el LSD puede provocar una reacción tan dramática en el cerebro.
Durante los años 1950 y 1960, hubo experimentación con LSD para ayudar a las personas con problemas de salud mental a recordar pensamientos y sentimientos reprimidos. Recientemente se ha renovado el interés en el potencial del uso de tratamiento con LSD para afecciones médicas como abuso de sustancias, dolores de cabeza en racimo y ansiedad asociada con afecciones potencialmente mortales.
El LSD también es un miembro semisintético de una clase más grande de compuestos químicos que son reconocidos como terapéuticos para afecciones que incluyen dolores de cabeza por migraña, hemorragia posparto y enfermedad de Parkinson.
Los investigadores señalan que comprender el mecanismo que impulsa las acciones potentes y duraderas del LSD en el cuerpo puede ayudar a los desarrolladores de fármacos a diseñar medicamentos psiquiátricos que sean más efectivos y con menos efectos secundarios.
Cada vez más, se dice que las personas toman LSD a dosis lo suficientemente pequeñas como para no causar alucinaciones con el objetivo de amplificar la creatividad o reducir la depresión. Si bien la microdosificación de LSD aún no se ha explorado por completo, los científicos han dudado en el pasado de que una cantidad tan pequeña de la droga pueda desencadenar un efecto detectable.
Ahora, el grupo UNC descubrió que cuando las células vivas de una placa de Petri están expuestas a cantidades de LSD del tamaño de microdosis, la señalización del receptor de serotonina del cerebro se ve afectada, aunque actualmente no se sabe cómo los cambios de señalización tendrán un impacto en la percepción de una persona o estado de ánimo
La modificación de los receptores altera la unión, el tiempo de fijación del LSD
La acción de la molécula de LSD acuñada en el receptor y la tapa que se cierra sobre la parte superior depende de las estructuras químicas específicas del fármaco y del receptor. McCorvy y colaboradores crearon receptores mutantes con tapas que tenían una construcción "más floja". Como resultado, el LSD se unió y salió del receptor más rápido. En comparación con los eventos de unión más largos, estos eventos de unión más cortos produjeron patrones de señalización completamente diferentes.
"Creo que es importante que la industria farmacéutica entienda que incluso si modifica un solo aspecto de cualquier compuesto, puede afectar la forma en que se sienta todo el compuesto en el receptor, y eso afecta el rendimiento del compuesto".
Daniel Wacker, Ph.D.
"No abogamos por el uso de LSD, es potencialmente muy peligroso. Sin embargo, podría tener usos medicinales potenciales, algunos de los cuales se informaron en la literatura médica hace décadas", dice Roth. "Ahora que hemos resuelto la estructura del LSD unido a un receptor, estamos aprendiendo qué lo hace tan potente", concluye.
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