Droga rechazada podría proteger contra el Parkinson y el Alzheimer

El periódico Psiquiatría molecular recientemente presentó dos estudios sobre latrepirdina, conocidos como Dimebon, que revelaron que el segundo estudio podría ser un nuevo potencial para el compuesto para tratar el Parkinson, la enfermedad de Alzheimer, los trastornos del sueño, así como otras afecciones neurodegenerativas. El estudio internacional, que fue dirigido por investigadores de la Escuela de Medicina Mount Sinai, descubrió que latrepiridina redujo el nivel de al menos dos proteínas relacionadas con la neurodegeneración en ratones.
Más de 5 millones de personas en todo el mundo padecen la enfermedad de Alzheimer, una enfermedad neurodegenerativa incurable y progresiva que es la principal causa de demencia en los ancianos, mientras que alrededor de 1 millón de personas padecen la enfermedad de Parkinson, un trastorno progresivo que produce rigidez muscular y temblores. y ralentizó los movimientos y la marcha.
Latrepirdine fue aprobado en Rusia en 1983 como un antihistamínico. Sin embargo, en la década de los 90, los investigadores descubrieron que la droga parecía ser efectiva en los primeros modelos animales de la enfermedad de Alzheimer. Un ensayo clínico de Fase II de alto perfil en Rusia demostró que latrepirdina mostró una mejora considerable y sostenida en el comportamiento cognitivo en pacientes con Alzheimer con efectos secundarios mínimos. Un panel de expertos clínicos de EE. UU. Supervisó el ensayo. El panel incluyó a Mary Sano, PhD, profesora de psiquiatría y directora del Centro de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer Mount Sinai. Sin embargo, las pruebas posteriores de latripirdina en un ensayo de la Fase III de los Estados Unidos no mostraron ninguna mejora en los afectados por la enfermedad de Alzheimer, lo que llevó a los patrocinadores a suspender los ensayos clínicos del medicamento para la enfermedad de Alzheimer.
Antes de las pruebas fallidas, Sam Gandy, MD, PhD, profesor de Neurología y Psiquiatría, y director del Centro de Salud Cognitiva Mount Sinai y su equipo comenzaron a investigar la forma en que funciona latrepirdine. El Dr. Gandy declara:

"A pesar de no poder replicar los resultados positivos del ensayo ruso en pacientes estadounidenses, encontramos pruebas inesperadas de que latrepirdina tenía potencial como tratamiento para una serie de trastornos neurodegenerativos. Nuestro estudio muestra que el compuesto previene la neurodegeneración de múltiples maneras y debe seguir siendo un candidato para luchando contra estas enfermedades devastadoras. El enfoque antiamiloide, que se ejemplifica más recientemente con los informes de que un segundo ensayo con bapineuzumab ha fracasado, podría ayudar a los pacientes solo si se comienza antes de que la patología cerebral comience a acumularse ".

Su nuevo estudio implicaba administrar el fármaco a tres sistemas diferentes, que incluyen células de levadura, ratones y mamíferos que mostraron una acumulación de alfa-sinucleína, es decir, una proteína que se sabe que causa neurodegeneración.
Descubrieron que latrepiridina activaba la autofagia en los tres sistemas, el proceso de "autoconsumo" de células que protege al cerebro de la neurodegeneración, que ataca a la sinucleína y protege contra su toxicidad. Descubrieron que la droga disminuía la cantidad de sinucleína acumulada en el cerebro de los ratones a través de la autofagia.
Este es el segundo estudio publicado en Molecular Psychiatry por el equipo del Dr. Gandy. Su primer estudio, que apareció en el número del 31 de julio, reveló que un estudio con ratones mostró que latrepiridina detuvo la toxicidad de la acumulación de proteína beta-amiloide al inducir la autofagia en animales con enfermedad de Alzheimer. El estudio implicó la administración aleatoria de latrepirdina o placebo a ratones con etapas tempranas de la enfermedad de Alzheimer, reveló que la droga mejoró la memoria a través de la autofagia.
Para su sorpresa, el Dr. Petsko, experto en estructura de proteínas, profesor de Neurología y Neurociencia en el Weill Cornell Medical College, observó que latrepirdina protege las células de levadura de la toxicidad de la alfa-sinucleína y deja las células vulnerables para que puedan ser asesinadas por ya sea la proteína de la enfermedad de Huntington o cualquiera de las dos proteínas clave responsables de ALS-FTD. ALS-FTD es una variedad de enfermedades, incluida la enfermedad de Lou Gehrig y la demencia frontotemporal.

Petsko afirmó: "La especificidad de la protección de latrepirdina de las células de levadura contra el envenenamiento con alfa-sinucleína fue inesperada pero altamente específica y, creemos, se produce a dosis de fármaco potencialmente relevantes para la clínica".
El Dr. Sano del Centro de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer Mount Sinai, continuó:

"Creemos que el ensayo de latrepirdina de los EE. UU. Falló debido a la falta de comprensión de cómo funciona latrepirdine. Muchos de los pacientes en el ensayo ruso pueden haber tenido un subtipo de la enfermedad de Alzheimer que incluye la acumulación excesiva de alfa-sinucleína, haciéndolos más receptivos a latrepirdine. Sabemos que esto ocurre por casualidad en aproximadamente un tercio de los pacientes de Alzheimer. Los datos que indican que latrepirdine estimula la descomposición de la alfa-sinucleína y protege a las células del envenenamiento con alfa-sinucleína son muy intrigantes ".

El Dr. Gandy y el Dr. Yue están investigando los posibles beneficios de latrepirdine para tratar o prevenir trastornos relacionados con altos niveles de alfa-sinucleína como la enfermedad de Parkinson, la demencia con cuerpos de Lewy y el trastorno del sueño REM.
Escrito por Petra Rattue