La rapamicina puede causar un estado diabético

Un estudio publicado en Metabolismo Celular informa que los científicos del Instituto del Cáncer Dana-Farber han descubierto por qué algunos pacientes que reciben rapamicina, un inmunosupresor que también tiene actividad anticancerígena e incluso ralentizan el envejecimiento, han desarrollado síntomas similares a la diabetes.
La rapamicina, que se administra comúnmente para prevenir el rechazo de órganos, se encuentra actualmente en ensayos clínicos como tratamiento para el cáncer. Sin embargo, aproximadamente el 15% de los pacientes han desarrollado resistencia a la insulina y la intolerancia a la glucosa después de tomar el medicamento. Hasta ahora, los científicos no han podido identificar la razón.
Según los investigadores, los ratones normales a los que se administró rapamicina tenían un mayor riesgo de experimentar dificultades para regular su nivel de azúcar en la sangre. Esto se debió a una disminución en la señalización de la insulina que se desencadenó por la actividad de una proteína llamada Yin Yang 1 (YY1). Los investigadores observaron que los músculos en ratones con una proteína YY1 'noqueada' no respondieron a la rapamicina, lo que indica que parecían estar protegidos contra el desarrollo de síntomas similares a la diabetes. Por lo tanto, los autores concluyeron que la proteína YY1 fue responsable de la pérdida de la función normal de la insulina en pacientes que tomaron rapamicina.
El investigador principal, Pere Puigserver, PhD, dice que los hallazgos mostraron que los médicos deberían considerar administrar medicamentos contra la diabetes junto con la rapamicina. Él agrega que los investigadores y no científicos que están entusiasmados con el potencial de extensión de la vida de la rapamicina deben ser muy cautelosos, sobre la base de estudios recientes en animales, incluidos los estudios en mamíferos.
En términos de investigación adicional sobre las propiedades antienvejecimiento de la rapamicina y los compuestos relacionados, Puigserver dice que:

"La posibilidad de un mayor riesgo de diabetes debe ser tomada
en cuenta."

La rapamicina es una droga que se desarrolló a partir de una bacteria que se descubrió en la Isla de Pascua. La FDA aprobó la rapamicina en 1999 como un inmunosupresor en pacientes trasplantados.
Una de las funciones de la rapamicina es inhibir la vía de señalización de mTOR (objetivo mamífero de la rapamicina) en las células. La vía de mTOR juega un papel vital en el control del crecimiento celular, la proliferación, la supervivencia y la motilidad. Muchos cánceres se caracterizan por una alta actividad de mTOR. La rapamicina y un fármaco relacionado se están evaluando actualmente en ensayos clínicos para el tratamiento del cáncer de riñón, los tumores cerebrales y el linfoma de células del manto, entre otros.
Curiosamente, algunos experimentos demostraron que la rapamicina extendió la vida saludable en levaduras, moscas y mamíferos, y que retrasa las enfermedades relacionadas con la edad, por ejemplo, la aterosclerosis y el cáncer. Sin embargo, el riesgo elevado de síntomas de prediabetes deletéreos ha despertado inquietudes y sigue siendo inexplicable.
Puigserver y su equipo publicaron un artículo en Nature en 2007, que decía que las mitocondrias, las plantas de energía de la célula, en los músculos esqueléticos aumentan debido a mTOR e inhiben la actividad de mTOR con rapamicina, lo que dio como resultado un estado diabético. Además, el estudio identificó Yin Yang 1 (YY1), una de las proteínas 'por debajo' mTOR en la vía de señalización. YY1 es una proteína que controla la expresión de genes y actúa como un factor de transcripción.
Puigserver dice:

"Pensamos que tal vez YY1 era responsable de
los efectos diabéticos ".

Observaron que una actividad elevada de YY1 causada por la rapamicina era capaz de inhibir la producción de insulina y la de hormonas relacionadas, que son necesarias para que los músculos reciban glucosa (azúcar) como energía y mantengan los niveles de azúcar en la sangre estables.
Llevaron a cabo un experimento en el que criaron ratones sin el gen y proteína YYI en sus músculos esqueléticos y los administraron con rapamicina. El resultado fue que los ratones no mostraron ningún impacto en la captación de glucosa de sus músculos ni en la señalización de la insulina, simplemente eran inmunes a los efectos diabéticos de la rapamicina.
Puigserver y su equipo continúan su investigación y esperan descubrir la razón de por qué una minoría de pacientes humanos desarrolla síntomas similares a la diabetes cuando toman rapamicina. Puigserver especula que una posibilidad podría ser que ciertos factores dietéticos podrían elevar el riesgo.
Escrito por Petra Rattue