Aumentar la dosis de clopidogrel para pacientes con variación genética mejora la respuesta a los medicamentos

De acuerdo con una investigación en JAMA, triplicando la dosis diaria estándar del fármaco antiplaquetario clopidogrel entre individuos con enfermedad cardiovascular estable que tienen una variación genética que reduce la respuesta al fármaco, dio como resultado una reactividad plaquetaria mejorada. El estudio se lanza en línea temprano para acompañar su presentación en las sesiones científicas de la American Heart Association.
Los datos de fondo en el estudio revelan que:

"Las variantes en el gen CYP2C19 influyen en la respuesta farmacológica y clínica a la dosis de mantenimiento diaria estándar de 75 mg del fármaco antiplaquetario clopidogrel.
La variabilidad en la respuesta farmacodinámica al clopidogrel está bien reconocida, y los pacientes con mayor reactividad plaquetaria mientras reciben clopidogrel tienen un mayor riesgo de eventos cardiovasculares adversos ... se necesitan datos para ofrecer orientación sobre lo que podría constituir estrategias de tratamiento óptimas en pacientes con pérdida de función alelos CYP2C19 [una forma alternativa de un gen] ".

Jessica L. Mega, MD, MPH, y Marc S. Sabatine, MD, MPH, del Hospital Brigham and Women's y Harvard Medical School, Boston, y sus colegas llevaron a cabo un ensayo multicéntrico, aleatorizado (ELEVATE-TIMI 56) con el fin de evaluar si las dosis de mantenimiento de clopidogrel de hasta 300 mg al día pueden mejorar la reactividad plaquetaria en el contexto de genotipos de CYP2C19 con pérdida de función, especialmente entre individuos que portan una copia de un gen variante (heterocigotos), que según el origen racial 25 a 45% de la población. 333 individuos con enfermedad cardiovascular se inscribieron y genotiparon en 32 sitios desde octubre de 2010 hasta septiembre de 2011.
Según el genotipo, los participantes recibieron dosis de mantenimiento del medicamento durante cuatro períodos de tratamiento (cada uno con una duración de aproximadamente 14 días). 247 individuos que no portaban el alelo con pérdida de función CYP2C19 * 2 fueron asignados aleatoriamente para recibir 75 mg o 150 mg diarios de clopidogrel (2 períodos cada uno), mientras que 86 portadores (80 heterocigotos, 6 homocigotos [que tenían dos copias del variant gene]) fueron asignados aleatoriamente para recibir 75 mg, 150 mg, 225 mg y 300 mg al día. Los investigadores utilizaron dos técnicas diferentes para medir la función plaquetaria. En el juicio:

• 75% de los participantes eran hombres
• 60 años fue la edad promedio de los participantes
• El 97% de los pacientes tenía antecedentes de intervención coronaria percutánea (procedimientos como la colocación de stent de la angioplastia con balón utilizada para abrir arterias coronarias estrechas)
• El 57% de los participantes tenía un historial de ataque cardíaco.

Los investigadores descubrieron que las dosis más altas de mantenimiento de clopidogrel en los participantes portadores de un alelo CYP2C19 * 2 redujeron considerablemente la reactividad plaquetaria. Además, encontraron que las dosis diarias de 225 mg o más de clopidogrel en los heterocigotos CYP2C19 * 2 aumentaban los niveles de reactividad plaquetaria que eran al menos los mismos que en individuos no portadores de enfermedad cardiovascular con 75 mg diarios de clopidogrel. Cuando los investigadores evaluaron los homocigotos CYP2C19 * 2, vieron una tendencia hacia una menor reactividad plaquetaria con dosis más altas del fármaco, aunque estos individuos no alcanzaron los niveles óptimos de inhibición plaquetaria incluso con 300 mg diarios de clopidogrel.
Los investigadores concluyen:

"Estos datos ayudan a definir cómo los pacientes con diferentes genotipos de CYP2C19 responden a las estrategias de administración de clopidogrel y brindan información útil para guiar los estudios clínicos adicionales".

Escrito por Grace Rattue