Los tumores resistentes a la radioterapia podrían ser derrotados con drogas experimentales

Es posible utilizar medicamentos que ya están en desarrollo para superar la resistencia a la radioterapia en los tumores, que a menudo es una barrera importante para el tratamiento exitoso de muchos cánceres.
Los investigadores han descubierto un nuevo mecanismo del sistema inmune que podría ayudar a combatir los tumores resistentes a la radioterapia.

Esta fue la conclusión de una publicación recientemente publicada Comunicaciones naturales estudio, en el que los investigadores descubrieron un mecanismo del sistema inmune que ayuda a los tumores a desarrollar resistencia a la radioterapia.

El estudio se basa en trabajos anteriores, en los que el equipo examinó qué sucede con las células cancerosas cuando están expuestas a la radioterapia y, en particular, cómo responde el sistema inmunitario.

Cuando los médicos eligen un tratamiento contra el cáncer, evalúan una serie de factores, como el tipo de cáncer, su gravedad, cuán avanzada es, qué edad tiene el paciente y su estado de salud.

Para muchos pacientes, el objetivo del tratamiento del cáncer es curar la enfermedad, pero, en algunos casos, esto puede no ser factible, por lo que el objetivo es controlar los síntomas y controlar la enfermedad.

La mayoría de los tratamientos involucran cirugía combinada con una o más terapias, que incluyen quimioterapia y radioterapia, y quizás incluso terapia hormonal o biológica.

La radioterapia reduce los tumores al dirigir rayos X, rayos gamma o partículas cargadas hacia ellos. Estos rayos de alta energía, que pueden provenir de una máquina fuera del cuerpo o de materiales radiactivos implantados en el cuerpo, matan las células cancerosas al destruir su ADN.

También existe un tipo de radioterapia, llamada radioterapia sistémica, en la que el material radiactivo viaja a las células cancerosas del torrente sanguíneo.

Muchos tumores eventualmente desarrollan resistencia

En su estudio, los investigadores señalan que alrededor del 50-60 por ciento de los pacientes con cáncer reciben algún tipo de radioterapia como parte de su tratamiento.

Desafortunadamente, alrededor del 40 por ciento de los tumores grandes que son tratados con radioterapia finalmente se vuelven resistentes, causando problemas significativos. Encontrar maneras de vencer a la resistencia haría mucho para ayudar a los pacientes, muchos de los cuales sufren mucha incomodidad, ya que sus tumores no se pueden eliminar y no responden a otros tipos de tratamiento.

"Se sabe desde hace tiempo que la radiación induce la inflamación", dice el Dr. Ralph Weichselbaum, del Centro Ludwig para la investigación del cáncer en la Universidad de Chicago, IL, y co-líder del estudio, "y hemos demostrado en nuestro trabajo anterior que lo hace a través de un sensor molecular que se encuentra en las células conocidas como el estimulador de los genes del interferón, o STING ".

Cáncer: el medicamento existente puede prevenir la infertilidad inducida por el tratamientoUn medicamento que una vez fue probado como un tratamiento contra el cáncer puede ayudar a prevenir la infertilidad inducida por la radioterapia en las mujeres.Lee ahora

Continúa explicando que, además del "lado bueno" de la radioterapia, en la cual el sistema inmune ataca las células cancerosas dañadas, también hay un "lado oscuro" que suprime la respuesta inmune.

Este mecanismo dual rodea la acción de STING. Por un lado, STING ayuda a encontrar las células cancerosas irradiadas mediante la detección de los fragmentos de ADN producidos por la radiación. Esto desencadena el sistema inmune para producir interferones tipo 1 que promueven las células T asesinas que encuentran y destruyen las células cancerosas enfermas. El ataque de las células T asesinas es lo que hace que los tumores se encojan.

STING también está activo en el desarrollo de la resistencia

Pero el equipo descubrió que el mismo mecanismo también parece jugar un papel en el desarrollo de resistencia tumoral a la radioterapia.

Descubrieron que el efecto a largo plazo de la señalización del interferón STING / tipo 1 es causar un influjo de células supresoras derivadas de mieloides monocíticas (M-MDSCs), que suprimen la respuesta inmune.

En modelos de cáncer de colon y pulmón en ratones, los investigadores encontraron que STING activa una proteína en las superficies celulares de M-MDSCs llamada CCR2.

Confirmaron el papel de CCR2 al probar que los ratones criados carecen de CCR2 - sus tumores eran mucho menos resistentes a la radioterapia.

En otra serie de pruebas, el equipo descubrió que el uso de un anticuerpo para bloquear CCR2 también reducía la resistencia a la radioterapia en los tumores de ratones que podrían producir CCR2. Esto demostró que podría ser posible bloquear CCR2 con drogas.

Finalmente, los investigadores descubrieron que los tumores se encogían aún más cuando la radioterapia se acompañaba con dos tipos de fármacos, uno que activa STING y un anticuerpo anti-CCR2. El primero estimula el sistema inmune y el segundo evita que se suprima.

"Nuestro estudio actual es de relevancia inmediata para la radioterapia, pero creemos que también puede tener implicaciones significativas para la quimioterapia y la inmunoterapia".

Dr. Ralph Weichselbaum

Drogas ya en desarrollo

Las compañías farmacéuticas ya están desarrollando medicamentos contra el cáncer que activan STING. Uno ya está siendo sometido a ensayos clínicos como acompañamiento de un tipo de inmunoterapia que promueve un tipo particular de ataque de células T.

Además, hay algunos anticuerpos CCR2 también en desarrollo para su uso en el tratamiento de inmunoterapia.

Los investigadores sugieren que su estudio ha allanado el camino para explorar cómo combinar los dos medicamentos para aumentar la efectividad de la radioterapia en varios tipos de tumores sólidos.

"Lo que hemos demostrado en este estudio preclínico", concluye el Dr. Weichselbaum, "es que si bloquea la afluencia de estos MDSC, puede, en gran medida, evitar la resistencia a la radioterapia".