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Purgar las células madre para hacer que la terapia sea más segura

Un problema pegajoso que está retrasando el uso terapéutico de células madre bioingeniería a partir de tejido adulto (células madre pluripotentes inducidas o células iPS), es el riesgo de que permanezcan restos indiferenciados residuales y formen tumores después del trasplante en el paciente. Entonces, si bien la terapia con células madre iPS puede ser efectiva, mientras este problema persista, no es seguro. Ahora los investigadores de la Clínica Mayo en EE. UU. Pueden haber encontrado una solución: en un estudio publicado en línea esta semana, muestran cómo depuraron o eliminaron selectivamente las células formadoras de tumores al dañar su ADN.
El estudio aparece en una edición del 27 de septiembre de la revista Medicina Translacional de Células Madre.
Las células iPS tienen propiedades similares a las células madre embrionarias, que son "células maestras" con una capacidad ilimitada para diferenciarse en cualquier tipo de tejido en el cuerpo, como el cerebro, el pulmón, la piel, el corazón y el hígado. Por lo tanto, su potencial en la medicina regenerativa, donde el tejido dañado o enfermo puede ser reparado o reemplazado por tejido nuevo en crecimiento, es enorme, como explica el autor senior Timothy Nelson en un comunicado de prensa:
"Las células madre pluripotentes son muy prometedoras en el campo de la medicina regenerativa, sin embargo, el riesgo de crecimiento celular incontrolado continuará impidiendo su uso como tratamiento terapéutico".

Nelson es Profesor Asistente de Medicina y Farmacología y trabaja en el departamento de Medicina Interna General y en el Centro de Trasplantes de Mayo.
La idea de usar células iPS es que los médicos puedan tomar parte del tejido adulto, por ejemplo, células de la piel del paciente que necesita el tratamiento, y luego convertir las células de ese tejido en células iPS.
Luego, esas células iPS son engatusadas para convertirse en el tipo de célula objetivo, por ejemplo, células de pulmón. Como resultado de la persuasión, las células iPS se convierten en (diferencian) el tipo de tejido objetivo.
Pero las formas actuales de hacer esto dejan indiferenciadas algunas células iPS, por lo que se trasplantan al paciente junto con las células diferenciadas, lo que deja el riesgo de que se diferencien por sí mismas de forma descontrolada y formen tumores.
Para su estudio, Nelson y sus colegas usaron ratones de laboratorio para demostrar que el tratamiento previo de las células iPS con un medicamento de quimioterapia daña selectivamente el ADN de las células madre, matándolas para que no puedan crecer incontrolablemente y formen tumores. La quimioterapia mata las células iPS desencadenando el suicidio o la apoptosis celular, que es una respuesta natural al daño del ADN.
Los investigadores también encontraron que las células madre eran más sensibles a este tratamiento:
"En comparación con los tipos de células somáticas, las células madre embrionarias y las células madre pluripotentes inducidas mostraron hipersensibilidad a la inducción apoptótica por agentes genotóxicos".
La quimioterapia no afecta las células sanas, dice Nelson.

El equipo cree que su descubrimiento podría ayudar a desarrollar una estrategia para hacer que las terapias con células madre sean más seguras para los pacientes, al tiempo que se preserva su efectividad. Esto eliminaría la barrera para usar células iPS en la clínica.
"Colectivamente, este estudio explota una respuesta apoptótica hipersensible al daño del ADN dentro de las células madre pluripotentes para disminuir el riesgo de crecimiento desregulado y aumentar el perfil de seguridad de las células progenitoras bioingeniería lista para trasplantes", escriben.
Este es un paso importante porque cada vez más estudios muestran que las células madre pueden ser incluso más versátiles de lo que se pensaba en un principio.: ampliando su potencial para ayudar a los pacientes con una mayor variedad de enfermedades, lesiones y defectos de nacimiento.
Los investigadores de la Clínica Mayo están realizando un gran esfuerzo para desarrollar la medicina regenerativa utilizando células madre, según explica el coautor del estudio Andre Terzic, director del Centro de Medicina Regenerativa de la Clínica:
"Al aprovechar el potencial de la medicina regenerativa, podremos ofrecer soluciones más definitivas a los pacientes".
Escrito por Catharine Paddock PhD

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