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Proteína implicada en reacciones alérgicas a medicamentos
Las reacciones alérgicas a los medicamentos son comunes y pueden ser leves, como náuseas o potencialmente mortales, como en el caso de la anafilaxia. Pero los investigadores de la Escuela de Medicina de la Universidad Johns Hopkins en Baltimore, MD, descubrieron una sola proteína que es la culpable de las reacciones alérgicas a una variedad de medicamentos.
Los receptores en el exterior de los mastocitos (en la imagen) exponen los anticuerpos y liberan histaminas que causan inflamación.
Crédito de la imagen: Priyanka Pundir / Universidad de Alberta
Los investigadores, que trabajaron con colegas de la Universidad de Alberta en Canadá, dicen que sus hallazgos podrían usarse para desarrollar medicamentos que permitan a las personas con afecciones como el cáncer de próstata, la diabetes y el VIH experimentar un mejor tratamiento.
Sus resultados se publican en la revista Naturaleza.
Las alergias a medicamentos son el resultado de que el sistema inmune produce anticuerpos llamados IgE contra un medicamento. En estos casos, la IgE ordena que los glóbulos blancos produzcan histaminas, que a su vez causan síntomas de alergia.
Sin embargo, las alergias a los medicamentos también pueden ocurrir sin que el cuerpo produzca IgE, en cuyo caso el cuerpo produce otros tipos de anticuerpos o tiene reacciones que no producen anticuerpos en absoluto.
Xinzhong Dong, profesor asociado de neurociencia en Johns Hopkins, y sus colegas dicen que estudios previos han rastreado los síntomas de las reacciones alérgicas en los sitios de inyección de muchos medicamentos a los mastocitos, que son parte del sistema inmune.
Deshabilitar el gen del receptor erradicado de los síntomas de alergia en ratones
El equipo explica que los receptores especializados en el exterior de los mastocitos exponen anticuerpos, que actúan como señales de advertencia, y estos receptores luego liberan histaminas y otras sustancias que llaman a las células inmunes hacia el área y generan inflamación.
Datos rápidos sobre las alergias a medicamentos- Los síntomas comunes incluyen urticaria, picazón en la piel o sarpullido, hinchazón o sibilancia
- La anafilaxia puede incluir dolor abdominal, mareos, dificultad para respirar, pulso rápido o diarrea
- Aunque las pruebas cutáneas pueden diagnosticar alergias a la penicilina, no existen pruebas confiables de piel o sangre para diagnosticar otras alergias a medicamentos.
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Pero Dong señala que "aunque muchas de estas reacciones en el sitio de inyección se ven como una respuesta alérgica, lo extraño de ellas es que no se producen anticuerpos".
Para determinar la causa de estas reacciones, los investigadores, incluido Benjamin McNeil, becario postdoctoral en el laboratorio de Dong, intentaron descubrir qué receptores de mastocitos respondían de esta manera a los fármacos en ratones.
Aunque estudios previos identificaron un receptor humano que probablemente sea el culpable de las reacciones alérgicas, McNeil encontró un receptor similar en ratones que también se encuentra en los mastocitos.
Como tal, probó el receptor poniéndolo en células cultivadas en laboratorio, y los resultados mostraron que reaccionaban a fármacos que provocaban respuestas en los mastocitos. Además, encontró resultados similares para el receptor humano previamente identificado.
Luego, para determinar si deshacerse del receptor también eliminaría las reacciones alérgicas, los investigadores inhabilitaron el gen para ese receptor específico en ratones y descubrieron que estos ratones no mostraban ninguno de los síntomas de alergia a los medicamentos.
Receptor es "un objetivo de drogas atractivo"
Identificar un receptor individual significa que el trabajo futuro de los investigadores puede ser mucho más racionalizado. McNeil agrega:
"Es una suerte que todas las drogas desencadenan un único receptor: hace que ese receptor sea un objetivo farmacológico atractivo".
Ahora, el equipo está trabajando para encontrar compuestos que bloqueen la forma humana del receptor, MRGPRX2, que evitaría reacciones desencadenadas por el receptor pero no reacciones alérgicas verdaderas productoras de anticuerpos.
Los investigadores dicen que los medicamentos que desencadenan este receptor incluyen medicamentos para el cáncer cetrorelix, leuprolide y octeotide; el medicamento para el VIH sermorelin; antibióticos fluoroquinolónicos; y drogas bloqueantes neuromusculares.
McNeil dice que su trabajo podría ayudar a disminuir los efectos secundarios de los medicamentos para muchos pacientes, y también están investigando si MRGPRX2 está detrás de las condiciones inmunológicas que no provienen del uso de medicamentos, como la rosácea y la psoriasis.
Los investigadores concluyen su estudio señalando que sus "descubrimientos introducen un modelo de ratón para estudiar la activación de mastocitos por los secretagogos básicos e identifican a MRGPRX2 como un objetivo terapéutico potencial para reducir un subconjunto de efectos adversos inducidos por fármacos".
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