Una prometedora nueva vacuna contra la tuberculosis eficaz en ratones

Se demostró que una nueva vacuna candidata para la tuberculosis (TB) es eficaz y segura en estudios con animales. Investigadores del Colegio de Medicina Albert Einstein de la Universidad Yeshiva en Nueva York informan en la edición en línea del 4 de septiembre Medicina de la naturaleza cómo desarrollaron y probaron la vacuna en ratones. Dicen que aunque este es un paso significativo hacia el desarrollo de una vacuna contra la TB, aún no se sabe si funcionará en humanos, y necesitan hacer más trabajo para mejorar su efectividad ya que en este estudio solo funcionó para uno de cada cinco. los ratones.
Según la Organización Mundial de la Salud, la TB infecta a aproximadamente uno de cada tres humanos que caminan en este planeta y mata a aproximadamente 1,7 millones cada año. Como si esto no fuera lo suficientemente malo, la propagación de cepas resistentes a los medicamentos amenaza con aumentar estos números significativamente a menos que desarrollemos una vacuna eficaz pronto.
El autor principal del estudio, el Dr. William Jacobs Jr, profesor de microbiología e inmunología y de genética en Einstein y un investigador del Instituto Médico Howard Hughes, dijo a los medios que la única vacuna actualmente utilizada, la vacuna Bacille Calmette-Guérin (BCG), no tener un historial consistente de protección contra la tuberculosis.
Jacobs y sus colegas decidieron que la mejor forma de encontrar una nueva vacuna era comprender la forma en que la bacteria que causa la tuberculosis Tuberculosis micobacteriana, logra evadir el sistema inmune del cuerpo.
Comenzaron con un pariente de M. tuberculosis, una bacteria llamada Mycobacterium smegmatis eso es letal para los ratones a altas dosis pero inofensivo para los humanos.
Se enfocaron en un grupo de genes en la bacteria llamada ESX-3; se sabe que estos son la clave de su habilidad para burlar al sistema inmune del huésped.
Los investigadores eliminaron los genes ESX-3 de M. smegmatis bacterias y infundido altas dosis de ellos en ratones. El sistema inmune de los ratones montó una respuesta robusta de células T que despejó la infección; el mismo tipo de respuesta que provocaría una vacuna contra la TB exitosa. Las células T son glóbulos blancos que, entre otras cosas, eliminan las células del cuerpo infectadas por virus o bacterias.
Pero, justo cuando pensaban que habían resuelto el problema, como sucede a menudo en la investigación, encontraron un inconveniente: cuando intentaron eliminar los genes ESX-3 de M. tuberculosis para quitar su capacidad de evadir el sistema inmune del anfitrión, encontraron que esto mató a la bacteria. Entonces, si bien este fue un truco ingenioso que funcionó para M. smegmatis, no iba a funcionar para M. tuberculosis. Tuvieron que encontrar una forma de evitar esto, y lo hicieron.
Jacobs y sus colegas volvieron a M. smegmatis y sacó sus genes ESX-3 y los reemplazó con los genes ESX-3 equivalentes de M. tuberculosis. Infundieron esta bacteria "recombinante" en ratones y descubrieron que su sistema inmunitario combatía con éxito la infección, como antes.
Luego, ocho semanas después, dieron a estos ratones altas dosis de M. tuberculosis, que mata ratones y humanos. Los ratones "vacunados" sobrevivieron mucho más que los ratones control que no habían sido vacunados: los tiempos de supervivencia promedio fueron de 135 frente a 54 días, respectivamente.
Pero los investigadores encontraron aún más razones para estar impresionado: había un nivel marcadamente reducido de bacterias de TB en los cuerpos de los animales.
"Lo más notable", dijo Jacobs, "los animales vacunados que sobrevivieron durante más de 200 días tenían hígados que estaban completamente libres de bacterias de TB, y nadie ha visto eso antes".
Sin embargo, los investigadores advirtieron que todavía hay trabajo por hacer: solo uno de cada cinco ratones mostró la respuesta robusta, lo que significa que la vacuna necesita un mayor desarrollo antes de que pueda decirse que es suficientemente efectiva, y no saben si funcionará en humanos
"... pero ciertamente es un paso importante en los esfuerzos para crear una mejor vacuna contra la TB", dijo Jacobs.
Los fondos del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, parte de los Institutos Nacionales de Salud y el Instituto Médico Howard Hughes, ayudaron a pagar el estudio.
Aeras, una asociación de desarrollo sin fines de lucro con sede en Rockville, Maryland, ya ha licenciado la tecnología desarrollada por Jacobs que se utilizó en el estudio y la está utilizando para desarrollar una nueva vacuna contra la tuberculosis.
La tecnología también podría usarse para desarrollar vacunas contra la lepra y otras micobacterias virulentas.
Escrito por Catharine Paddock PhD

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