Colitis y Crohn: ¿la culpa es del siglo XXI?

La enfermedad inflamatoria intestinal está en aumento, especialmente en países que adoptan un estilo de vida occidental. Descubra qué revela la última investigación sobre cómo nuestro estilo de vida moderno afecta nuestras posibilidades de desarrollar enfermedad inflamatoria intestinal.
La genética sola no puede explicar quién desarrolla la EII. Es hora de mirar nuestro entorno y estilo de vida, dicen los investigadores.

La enfermedad inflamatoria del intestino (EII) es un término general para la gran cantidad de afecciones que afectan el tracto gastrointestinal.

La enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa son las formas más comunes de EII.

Los investigadores no están exactamente seguros de por qué o cómo se desarrolla la EII, pero un sistema inmune disfuncional que ataca los propios tejidos del cuerpo es un signo clásico de la enfermedad.

La inflamación crónica causa la formación de úlceras y daños serios en los tejidos, causando los síntomas que experimentan las personas afectadas por la EII. Estos incluyen dolor abdominal, diarrea, pérdida de peso, fatiga y anemia. Actualmente no hay cura para la EII.

De acuerdo con los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC, por sus siglas en inglés), se estima que 1-1.3 millones de personas en los Estados Unidos tienen alguna forma de EII, y el número está en constante aumento.

Si bien la investigación continúa encontrando genes relacionados con el riesgo de EII, el enfoque se ha desplazado cada vez más a factores ambientales y de estilo de vida.

Aquí, nos fijamos en la investigación que se ha publicado este año y destacamos los roles que desempeñan la industrialización, los entornos urbanos y nuestros microbiomas intestinales heredados en la EII.

Más de 200 genes identificados

Si bien no se ha identificado ninguna causa subyacente única para la EII, la genética sin duda juega un papel.

Jeffrey C. Barrett, Ph.D. - ¿Quién es un líder de grupo sénior del Wellcome Trust Sanger Institute en Cambridge, en el Reino Unido? explica en un artículo publicado en el Diario de autoinmunidad que los gemelos idénticos tenían casi 10 veces la tasa de enfermedad de Crohn y casi cuatro veces más que la tasa de colitis ulcerosa en gemelos no idénticos.

Esto "[...] apoya [s] la importancia de la genética en el riesgo de EII", dice. Pero no es sencillo.

Más de 200 variaciones genéticas en el código de ADN ahora se han relacionado con la EII, y este número sigue aumentando a medida que la tecnología de biología molecular se vuelve cada vez más sofisticada.

¿Qué nos dicen todos estos datos genéticos sobre la EII?

Ciertos procesos biológicos o vías siguen apareciendo. Estos incluyen genes implicados en la respuesta inmune innata, incluidos algunos genes responsables de mantener el revestimiento de nuestro intestino intacto, así como aquellos involucrados en la activación y regulación de la respuesta inmune adaptativa.

Tal vez estos hallazgos no sean una sorpresa; el sello distintivo clásico de la EII es una respuesta inmune desregulada. Sin embargo, sin un conocimiento detallado de cómo se interrumpen estas vías, los tratamientos se centrarán principalmente en los síntomas, en lugar de las causas subyacentes de la enfermedad.

Sin embargo, la genética solo puede explicar una proporción del riesgo asociado con el desarrollo de EII.

IBD surge 'en países recientemente industrializados'

El profesor Gilaad G. Kaplan, que es gastroenterólogo y epidemiólogo de la Universidad de Calgary en Canadá, y sus colegas publicaron recientemente un artículo en La lanceta que destaca cómo las tasas de EII han evolucionado en todo el mundo.

En América del Norte, Australia y la mayoría de los países de Europa, se estima que las tasas de EII superaron la marca del 0,3 por ciento, pero el número de casos nuevos diagnosticados cada año ha llegado a un punto crítico.

"Más sorprendente", explica el Prof. Kaplan, "es la observación de que a medida que los países recientemente industrializados han pasado a una sociedad occidentalizada, surge la enfermedad inflamatoria intestinal y su incidencia aumenta rápidamente".

La industrialización y el estilo de vida occidental ahora están claramente en la mezcla de culpables a los que culpar por las crecientes tasas de EII.

"Durante los últimos 100 años, la incidencia de la enfermedad inflamatoria intestinal ha aumentado, y luego se ha estancado en el mundo occidental, mientras que los países fuera del mundo occidental parecen estar en la primera etapa de esta secuencia".

Prof. Gilaad G. Kaplan

Esto sitúa a IBD en la categoría de ser una carga global, lo que plantea importantes desafíos para los médicos y los responsables de las políticas sanitarias.

Manejo de un brote de colitis ulcerosaAverigüe lo que puede hacer para controlar sus brotes de colitis ulcerosa.Lee ahora

"En consecuencia", agrega el Prof. Kaplan, "estos países necesitarán preparar su infraestructura clínica y personal para manejar esta compleja y costosa enfermedad".

Pero el gasto sanitario para la EII es muy alto: el costo del tratamiento de la enfermedad en los EE. UU. Se ha estimado en alrededor de $ 14.6 y $ 31.600 millones cada año.

Nuestros espacios de vida influyen en el riesgo de EII

En julio, informamos sobre un estudio de población que analizaba la influencia de los entornos rurales y urbanos en la EII.

Si bien ya había evidencia de varios estudios individuales y una revisión sistemática, apuntando al papel de nuestros espacios de vida en las posibilidades de desarrollar EII, hubo inconsistencias entre los diferentes diseños de estudio.

La investigación, que fue dirigida por el Dr. Eric I. Benchimol, profesor asociado de la Universidad de Ottawa en Canadá, identificó que la vida en un entorno rural ofrece una protección significativa contra la EII, particularmente en los menores de 18 años.

El estudio involucró a más de 45,000 personas, de las cuales el 14.6 por ciento vivía en un código postal rural, y más personas eran habitantes de la ciudad en el momento en que recibieron su diagnóstico de EII.

Para estudiar el efecto de la exposición en la vida temprana sobre el riesgo posterior de EII, el Prof. Benchimol y sus colegas también evaluaron 331 pacientes rurales con EII y los compararon con 2.302 pacientes urbanos.

"La exposición al entorno rural desde el nacimiento se asoció constantemente con una fuerte asociación protectora con el desarrollo de la EII más adelante en la vida, independientemente de si los niños estuvieron expuestos continuamente durante 1 a 5 años desde el nacimiento".

Prof. Eric I. Benchimol

Él agrega que "el mecanismo por el cual la ruralidad protege contra la EII es incierto, y puede incluir factores dietéticos y de estilo de vida, exposiciones ambientales o segregación de individuos con diferentes perfiles de riesgo genéticos".

Herencia, pero no como la conocemos

El Dr. Martin Blaser, profesor de medicina de la Facultad de Medicina de la Universidad de Nueva York en la ciudad de Nueva York, y el equipo de estudio del microbioma humano. El trabajo previo del Prof. Blaser y otros grupos indica que los antibióticos tienen un efecto duradero y aumentan el nivel de riesgo de desarrollar IBD que heredamos de nuestras madres.

El impulso inicial de los microbios a los que estamos expuestos al nacer es crucial para que nuestro sistema inmunológico tenga un buen comienzo.

En un nuevo estudio en Microbiología de la naturaleza, El profesor Blaser y sus colegas descubrieron que no son los antibióticos per se que causan un aumento en el riesgo de EII. Por el contrario, el uso de antibióticos cambia el microbioma de la madre, que luego se pasa al bebé al nacer.

"Nuestros resultados proporcionan una fuerte evidencia de que los antibióticos cambian las comunidades microbianas heredadas del bebé con consecuencias a largo plazo, lo que es especialmente importante dado el uso generalizado de antibióticos en mujeres jóvenes antes y durante el embarazo".

Prof. Martin Blaser

Los ratones que fueron modificados genéticamente para llevar una mayor susceptibilidad a la colitis ulcerosa mostraron un aumento de 55 veces en la inflamación intestinal cuando heredaron las bacterias intestinales tratadas con antibióticos de su madre.

Esto significa que las madres pueden transmitir un mayor riesgo de desarrollar EII a sus hijos no a través de sus genes, sino a través de su propio microbioma.

"La base de la herencia de la EII podría ser bastante diferente de lo que habíamos estado pensando durante muchos años", explica el profesor Blaser.

¿Qué depara el futuro?

El Prof. Kaplan concluye su artículo diciendo: "[L] a carga global cambiante de la enfermedad inflamatoria intestinal durante la próxima década requerirá una solución doble que involucre la investigación de intervenciones para prevenir la enfermedad inflamatoria intestinal y las innovaciones en la entrega de la atención a pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal ".

Combinando los esfuerzos de investigación de genetistas, epidemiólogos, microbiólogos, médicos y científicos farmacéuticos, con suerte llegaremos al fondo de los muchos factores que influyen en si una persona desarrolla la EII.

Armados con este conocimiento, podemos buscar nuevos tratamientos y tecnologías que apuntan a abordar las vías subyacentes de la enfermedad y, de manera crucial, los factores ambientales y de estilo de vida que contribuyen claramente a las enfermedades inflamatorias del intestino.