Prevención de la enfermedad cardíaca: uso de la genética para crear medicamentos antiinflamatorios

Dos grandes metaanálisis internacionales han descubierto nuevas pruebas convincentes de que el receptor de interleucina 6 (IL6R), una proteína que desempeña un papel en la señalización inflamatoria, tiene un efecto causal sobre el desarrollo de la enfermedad coronaria (CHD). Los hallazgos, publicados en línea primero en La lanceta, indican que los fármacos dirigidos a este mecanismo inflamatorio de señalización mediado por IL6R también podrían ser eficaces en la lucha contra la CHD. Tocilizumab es un medicamento similar, que ya se usa con frecuencia para el tratamiento de la artritis reumatoide.
La CHD es causada por la aterosclerosis, una acumulación de material graso en las paredes de las arterias, y es la principal causa de muerte en todo el mundo. Hasta ahora, los investigadores no han podido establecer un vínculo causal directo con un biomarcador inflamatorio específico, a pesar del considerable interés de los científicos sobre el impacto de la inflamación en la aterosclerosis.
Aunque investigaciones anteriores demostraron que existe un vínculo entre varias medidas sanguíneas de la inflamación y el riesgo de ataques cardíacos, los estudios genéticos humanos, por otra parte, indican que estos vínculos simplemente reflejan las interconexiones más que las relaciones de causa y efecto.
Por el contrario, el IL6R Genetics Consortium y Emerging Risk Factors Collaboration informaron en el primer artículo que el riesgo de enfermedad cardíaca se vería reducido por una variación genética responsable de deprimir la inflamación.
En el estudio, los investigadores evaluaron más de 200,000 personas información genética y biomarcador de 82 estudios para evaluar si una variante genética funcional (Asp358Ala) en el gen IL6R que se conoce para controlar la señalización IL6R, podría tener un impacto potencial en la susceptibilidad de una persona a enfermedad coronaria . Los hallazgos demostraron que el alelo 358Ala estaba relacionado con un claro efecto antiinflamatorio que era evidente por niveles reducidos de proteína C reactiva y fibrinógeno en la sangre, y por un riesgo de CHD 3.4% menor para cada copia de 358Ala heredada.
Los investigadores dicen:

"Estos resultados apoyan la hipótesis de la inflamación en CHD y fomentan la exploración de la modulación de las vías de IL6R como un medio para prevenir la CHD".

En el segundo artículo, los investigadores del Consorcio de Análisis de Aleatorización Mendeliano IL6R evaluaron los datos de 40 estudios que incluyeron casi 133,500 participantes para establecer si el uso de un medicamento para bloquear el receptor de IL6 ejerciendo sus efectos proinflamatorios podría reducir el riesgo de CHD entre la población general.

Descubrieron durante la aleatorización mendeliana que una variación del gen del polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) en IL6R, es decir, rs7529229, que representa la variante Asp358Ala, tuvo un impacto en diversos marcadores inflamatorios y vías relacionadas. Los hallazgos fueron consistentes con los resultados de los ensayos, en los que el tocilizumab bloqueó el IL6R en pacientes con artritis reumatoide.
Los hallazgos fueron respaldados por un metanálisis adicional que predijo que la misma variante rs7529229 estaba relacionada con una disminución del riesgo de CHD en 25,458 incidentes de CHD y 100,740 controles. Esto se traduce en una tasa de reducción del 5% en el riesgo de CHD para cada copia heredada.

Las investigaciones concluyen:

"El bloqueo de IL6R podría proporcionar un nuevo enfoque terapéutico para la prevención de la enfermedad coronaria que justifica la realización de pruebas en ensayos aleatorizados con la potencia adecuada".

Matthijs Boekholdt y Erik Stroes del Academic Medical Center en Amsterdam, Países Bajos, comentan en un comentario vinculado:

"Colectivamente, estos resultados a gran escala y altamente consistentes prestan un fuerte apoyo al concepto de que la inhibición de las vías inflamatorias es una estrategia atractiva para reducir el riesgo cardiovascular".

Escrito por Petra Rattue