El nuevo tratamiento potencial para el Alzheimer puede provenir de una proteína inesperada

Una proteína implicada en la producción de agregados dañinos para el cuerpo puede proteger contra el Alzheimer. La investigación en curso sobre cómo podría funcionar este mecanismo ha llevado a un equipo de investigadores a punto de crear un nuevo medicamento para prevenir o retrasar los síntomas del Alzheimer.

La transtiretina (TTR) es una proteína que actúa como transportador y transporta la vitamina A y la hormona tiroxina a través del cuerpo a través del líquido cefalorraquídeo y el torrente sanguíneo. TTR se produce principalmente en el hígado y en las regiones cerebrales donde se produce el líquido cefalorraquídeo, aunque estudios recientes han encontrado que se puede producir a niveles bajos en las neuronas.

Para actuar eficientemente como un transportador, TTR forma una estructura llamada "tetrámero" compuesto por cuatro subunidades. Sin embargo, estos tetrámeros pueden descomponerse en personas portadoras de una mutación del gen TTR y en personas mayores. Cuando esto sucede, las subunidades del tetrámero se pliegan en agregados duros llamados amiloides, que se acumulan en el corazón, los riñones, los nervios periféricos y en otros lugares.

Las acumulaciones de estos amiloides están asociadas con la polineuropatía amiloide familiar y la amiloidosis sistémica (cardíaca) senil, enfermedades que se sabe acortan la esperanza de vida.

TTR como herramienta para prevenir el Alzheimer

A mediados de la década de 1990, comenzaron a aparecer informes de que la TTR podía unirse a la beta amiloide, la proteína asociada con el Alzheimer, y evitar que se agregara. Si es correcto, estos informes sugerirían que TTR puede proteger contra el Alzheimer.

El Prof. Joel N. Buxbaum, del Instituto de Investigación Scripps, coautor del nuevo estudio, se mostró escéptico.

"En ese momento parecía poco probable que un precursor amiloidogénico tuviera un efecto beneficioso sobre la agregación de otro", dijo. Noticias médicas hoy. "Los experimentos in vitro fueron técnicamente sospechosos, pero resultaron ser esencialmente correctos".

Tras el informe inicial del enlace en 1995, el Prof. Buxbaum señala que el laboratorio en cuestión no publicó ningún otro documento sobre el tema durante otros 10 años, lo que sugiere que los resultados podrían no ser reproducibles.

"Dado ese trasfondo, estaba predispuesto a ser escéptico", nos dijo, "lo cual probablemente fue algo bueno ya que me hizo ver los datos de nuestros experimentos genéticos de manera muy crítica. Pensé que si los resultados me convencían, deberían convencer nadie."

Sin embargo, en un estudio de 2008, el Prof. Buxbaum y sus colegas ampliaron su trabajo actual sobre amiloidosis TTR para probar la teoría del Alzheimer. En ratones transgénicos criados para sobreproducir beta-amiloide, y así exhibir los síntomas de la enfermedad de Alzheimer, el equipo de Buxbaum experimentó con una sobreproducción de TTR.

Funcionó. El equipo descubrió que el TTR reducía la agregación de beta amiloide en el cerebro de los ratones y mejoraba su memoria.

Estudios posteriores realizados por el equipo de Buxbaum probaron el mecanismo de unión del TTR y cómo esto impide que el beta amiloide forme agregados nocivos en el cerebro.

Utilizando otras proteínas para aumentar las propiedades protectoras de TTR

En su último estudio, el profesor Buxbaum y los autores principales Xin Wang y Francesca Cattaneo analizaron el ADN cerca del gen TTR. Los investigadores se preguntaron si los factores de transcripción, proteínas especiales de unión al ADN producidas en "la región promotora", podrían aumentar la actividad del gen TTR.

Uno de estos factores de transcripción, el Factor de Choque de Calor 1 (HSF1), pudo unirse al promotor del gen TTR, aumentando la producción de TTR.

Curiosamente, este impulso en la producción de TTR solo podría ocurrir en células de tipo neuronal y no en las células hepáticas donde se produce la mayor parte de la TTR del cuerpo. De hecho, HSF1 parece disminuir ligeramente la producción de TTR en las células hepáticas.

"Este resultado fue completamente inesperado cuando comenzamos esta investigación", dice el profesor Buxbaum. "Pero ahora nos damos cuenta de que podría indicar un nuevo enfoque para la prevención y la terapia del Alzheimer".

Para examinar cómo esto podría aplicarse a la enfermedad de Alzheimer, los investigadores compararon un grupo de "ratones con Alzheimer" transgénicos con un grupo de ratones normales de laboratorio. Descubrieron que la frecuencia de unión de HSF1 al promotor del gen TTR se duplicó en los ratones con Alzheimer.

Esto ha llevado al equipo a las primeras etapas de desarrollo de un compuesto de molécula pequeña que podría administrarse en una píldora. Este compuesto aumentaría modestamente la actividad de HSF1 y la producción de TTR en las neuronas con el fin de prevenir o retrasar los síntomas del Alzheimer.

Noticias médicas hoy recientemente informó sobre otro estudio que analizó la influencia de la beta de amiloide en el Alzheimer en un modelo de ratón. Administrando a los ratones con un compuesto para regular la producción de beta amiloide, los investigadores detrás de ese estudio informaron resultados prometedores en "revertir" los síntomas del Alzheimer.

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